In metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) wordt vaak overactivering van de PI3K-AKT-mTOR- en AR-signaalroutes gezien, waarbij PTEN-verlies geassocieerd is met slechte prognose. Prof. Johann de Bono (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s hebben een multinationale gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van de combinatie van de AKT-remmer ipatasertib met de CYP17-remmer abirateron in patiënten met mCRPC. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie randomiseerde patiënten 1:1:1 naar ipatasertib 400 mg, ipatasertib 200 mg, of placebo met abirateron 1000 mg tweemaal daags. Coprimaire eindpunten waren radiografische progressievrije overleving (rPFS) in de intent-to-treat populatie en in de patiënten met tumoren met PTEN-verlies. De rPFS was significant langer in de ipatasertib-armen dan in de placebo-arm, met vergelijkbare trends in overall survival en tijd-tot-PSA progressie. In de groep patiënten met PTEN-verlies tumoren was de rPFS-verlenging in de combinatie-armen groter dan in de groep patiënten zonder PTEN-verlies tumoren. De combinatie van abirateron met ipatasertib werd goed verdragen.

De onderzoekers concluderen dat in mCRPC gecombineerde blokkade met abirateron en ipatasertib resulteerde in sterkere antitumor-activiteit vergeleken met alleen abirateron, in het bijzonder in patiënten met PTEN-verlies tumoren.

1.De Bono JS, De Giorgi U, Nava Rodrigues D et al. Randomized phase II study of Akt blockade with or without ipatasertib in abiraterone-treated patients with metastatic prostate cancer with and without PTEN loss. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: An international randomized phase II study showed that in mCRPC combined blockade with abiraterone and ipataserib showed superior antitumor activity compared to abiraterone alone, especially in patients with PTEN-loss tumors.