Progressieve
maligniteit is de belangrijkste doodsoorzaak na allogene hematopoïetische
stamceltransplantatie (alloHSCT). De gebruikelijke behandeling van B-cel
maligniteiten na alloHSCT is infusie van niet-gemanipuleerde lymfocyten
afkomstig van de transplantatiedonor. Deze behandeling is vaak niet effectief
en kan leiden tot graft-versus-host
disease (GVHD). Dr. James Kochenderfer (NIH, Bethesda MD) en collega’s
hebben de werkzaamheid onderzocht van infusie van allogene T-cellen die door genetic engineering een chimerische
antigeenreceptor (CAR) voor het B-cel antigeen CD19 tot expressie brachten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.1
Deelnemers
aan de studie waren twintig patiënten met B-cel maligniteiten die progressie
vertoonden na alloHSCT. Ze kregen een enkele infusie met de gemanipuleerde CAR
T-cellen, afkomstig van de alloHSCT-donor van elke ontvanger. In zes patiënten
leidde de infusie tot complete remissie en in twee tot partiële remissie. De response rate was het hoogst voor ALL (MRD-negatieve
complete respons in vier van vijf patiënten). Er werden ook responsen gezien in
patiënten met CLL en lymfoom. In één patiënt met CLL hield de respons meer dan
dertig maanden aan. In geen van de patiënten werd nieuwe acute GVHD gezien.
Bijwerkingen
waren koorts, tachycardie, en hypotensie. De maximale CAR T-celniveaus waren
hoger in patiënten die remissie bereikten dan in patiënten zonder remissie.
PD-1 expressie op de CAR T-cellen was na infusie significant verhoogd.
De onderzoekers
concluderen dat allogene anti-CD19 CAR T-cellen werkzaam kunnen zijn voor de
behandeling van B-cel maligniteiten met progressie na alloHSCT.
1.Brudno JN, Somerville RPT, Shi V et al.
Allogeneic T cells that express an anti-CD19 chimeric cntigen receptor induce
remissions of B-cell malignancies that progress after allogeneic hematopoietic
stem-cell transplantation without causing graft-versus-host disease. J Clin Oncol
2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)