Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Allogene anti-CD19 CAR T-cellen voor B-cel maligniteiten met progressie na alloHSCT

(0)2016-01-26 13:20   ( Nieuws )

Dr. James KochenderferProgressieve maligniteit is de belangrijkste doodsoorzaak na allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT). De gebruikelijke behandeling van B-cel maligniteiten na alloHSCT is infusie van niet-gemanipuleerde lymfocyten afkomstig van de transplantatiedonor. Deze behandeling is vaak niet effectief en kan leiden tot graft-versus-host disease (GVHD). Dr. James Kochenderfer (NIH, Bethesda MD) en collega’s hebben de werkzaamheid onderzocht van infusie van allogene T-cellen die door genetic engineering een chimerische antigeenreceptor (CAR) voor het B-cel antigeen CD19 tot expressie brachten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.1

Deelnemers aan de studie waren twintig patiënten met B-cel maligniteiten die progressie vertoonden na alloHSCT. Ze kregen een enkele infusie met de gemanipuleerde CAR T-cellen, afkomstig van de alloHSCT-donor van elke ontvanger. In zes patiënten leidde de infusie tot complete remissie en in twee tot partiële remissie. De response rate was het hoogst voor ALL (MRD-negatieve complete respons in vier van vijf patiënten). Er werden ook responsen gezien in patiënten met CLL en lymfoom. In één patiënt met CLL hield de respons meer dan dertig maanden aan. In geen van de patiënten werd nieuwe acute GVHD gezien.

Bijwerkingen waren koorts, tachycardie, en hypotensie. De maximale CAR T-celniveaus waren hoger in patiënten die remissie bereikten dan in patiënten zonder remissie. PD-1 expressie op de CAR T-cellen was na infusie significant verhoogd.

De onderzoekers concluderen dat allogene anti-CD19 CAR T-cellen werkzaam kunnen zijn voor de behandeling van B-cel maligniteiten met progressie na alloHSCT.

1.Brudno JN, Somerville RPT, Shi V et al. Allogeneic T cells that express an anti-CD19 chimeric cntigen receptor induce remissions of B-cell malignancies that progress after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation without causing graft-versus-host disease. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren