Er is geen duidelijkheid over de optimale behandeling voor PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom na progressie op of na een CDK4/6 remmer. Cohort A van de multinationale fase 2-studie BYLieve heeft de combinatie van de selectieve potente PI3Kα-remmer alpelisib en de selectieve oestrogeenreceptordegrader fulvestrant in deze setting geëvalueerd. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren resultaten van het cohort in het aprilnummer van The Lancet Oncology.¹

BYLieve werd uitgevoerd in 114 centra in achttien landen. De studie includeerde volwassen patiënten met ECOG performance status 2 of beter met niet meer dan twee eerdere lijnen therapie. Cohort A includeerde patiënten met progressie op of na een CDK4/6-remmer plus een aromataseremmer als laatste voorafgaande behandeling. De patiënten kregen oraal alpelisib 300 mg eenmaal daags plus intramusculair fulvestrant 500 mg op dag één van vier-weekse cycli en op dag vijftien van de eerste cyclus. Het primaire eindpunt van de studie was percentage progressievrije patiënten na zes maanden (lokaal beoordeeld).

Het cohort indeludeerde 127 patiënten met tenminste zes maanden follow-up. Onder de 121 patiënten met in een centraal laboratorium bevestigde PIK3CA-mutatie waren na zes maanden behandeling 61 patiënten in leven zonder progressie (PFS6 50,4%; 95%-bti 41,2-59,6). De meest-frequente graad 3 of hoger adverse events waren hyperglycemie (28% van de patiënten), rash (9%), en maculopapulaire rash (9%). Er waren geen fase 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van alpelisib en fulvestrant werkzaamheid had voor PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom na progressie op een CDK4/6-remmer plus een aromataseremmer. De toxiciteit was manageable.

1.Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol 2021;22:489-498

Summary: Cohort A of the multinational phase 2 study BYLieve evaluated the combination of alpelisib and fulvestrant for PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer following progression on or after previous therapy including CDK4/6 inhibitor plus aromatase inhibitor. At 6 months 61 of 121 patients (50.4%; 95% CI 41.2-59.6) were alive without progression. The toxicity was manageable.