Het is niet duidelijk of niveaus van circulerend tumor DNA voorspellend zijn voor progressievrije overleving en overall survival onder patiënten die immuuncheckpointremmers krijgen voor dMMR/MIS-H metastatisch colorectaalcarcinoom. Een vooraf-gespecificeerde secundaire analyse van de gerandomiseerde SAMCO-PRODIGE 54 studie, in 49 centra in Frankrijk, heeft de prognostische en predictieve rol van ctDNA in deze patiënten geëvalueerd. Prof. Julien Taïeb (Université Paris Cité) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De analyse includeerde patiënten die avelumab of standaard chemotherapie kregen voor dMMR/MSI-H mCRC. Bij aanvang van de behandeling (T1) en een maand later (T2) stonden de patiënten bloedmonsters af voor ctDNA-analyse. Er waren 99 patiënten met analyseerbare monsters op T1 en 74 patiënten met analyseerbare bloedmonsters op T2. Onder de 99 patiënten met T1-monsters waren ctDNA-niveaus niet voorspellend voor klinische uitkomsten. Verandering in ctDNA tussen T1 en T2 (afsnijpunt mediane waarde) was significant geassocieerd met PFS (HR 2,98; p<0,001) en OS (HR 3,61; p<0,001). Deze associatie was meer evident in de groep patiënten die avelumab kregen (PFS HR 4,22; p=0,001; OS HR 17,40; p<0,001) dan in de groepe patiënten die chemotherapie kregen (PFS HR 2,09; p=0,04; OS HR 1,51; p=0,38). Avelumab versus chemotherapie verbeterde de PFS in patiënten met gunstige ctDNA-respons (HR 0,33; p=0,008) maar niet in patiënten met ongunstige ctDNA-respons (HR 1,32; p=0,42). In multivariate analyse was gebrek aan ctDNA-respons geassocieerd met verhoogd risico van progressie of overlijden in de avelumabgroep (HR 7,27; p=0,001) maar niet in de chemotherapiegroep (HR 1,61; p=0,30).

De onderzoekers concluderen dat vroege verandering in ctDNA-niveau voorspellend was voor lange-termijn uitkomsten onder ICI-behandelde patiënten met dMMR/MSI-H mCRC.

1.Taïeb J, Sullo FG, Lecanu A et al. Early ctDNA and survival in metastatic colorectal cancer treated with immune checkpoint inhibitors. A secondary analysis of the SAMCO-PRODIGE 54 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.1646

Summary: Secondary analysis of the French multicenter randomized SAMCO-PRODIGE 54 trial found that among patients with dMMR/MSI-H mCRC treated with ICIs, change in ctDNA at 1 month post-treatment can predict long-term outcomes.