Behandeling met anti-GD2 monoklonaal antilichaam voor hoog-risico neuroblastoom (HR-NB) heeft geresulteerd in antitumorwerkzaamheid en acceptabele veiligheid. In een fase 1-studie met 15-patiënten met geschiedenis van ziekteprogressie is gezien dat GD2/GD3-vaccinatie veilig was en leidde tot veelbelovende lange-termijn overleving. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft nu de prognostische impact van de mate van antilichaamrespons geïnventariseerd. Dr. Irene Cheung en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 102 patiënten met HR-NB die in remissie waren na één (63%), twee (21%), of drie (16%) eerdere episoden van ziekteprogressie en salvage behandeling. De patiënten kregen zeven doses subcutaan GD2/GD3-vaccin in de loop van één jaar, met oraal β-glucaan vanaf week zes na de derde vaccinatie. De vaccin-gerelateerde toxiciteiten waren zelf-beperkende injectieplaatsreacties en koorts; er waren geen adverse events hoger dan graad 3. De vijf-jaars progressievrije overleving was 32±6% en de vijf-jaars overall survival was 71±7%. Na de start van β-glucaan werd toename gezien van serum anti-GD2 (IgG1 en IgM) en anti-GD3 (IgG1) titers. Er was een associatie tussen de IgG1-titer en SNP rs3901533 van dectine-1 (de receptor van β-glucaan). In multivariate analyse was anti-GD2-IgG1 titer 150 ng/ml of hoger na acht weken geassocieerd met langere PFS en OS.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van GD2/GD3-vaccin plus β-glucaan robuuste antilichaamrespons induceerde onder patiënten met HR-NB na eerdere ziekteprogressie. Hogere anti-GD2-IgG1 titer was geassocieerd met betere overleving.

1.Cheung IY, Cheung N-KV, Modak S et al. Survival impact of anti-GD2 antibody response in a phase 2 ganglioside vaccine trial among patients with high-risk neuroblastoma with prior disease progression. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that GD2/GD3 vaccine plus β-glucan elicited robust antibody responses in patients with high-risk neuroblastoma with prior progressive disease. Higher anti-GD2-IgG1 titer was associated with improved survival. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print