De CDK4/6-remmer palbociclib is een nieuwe standaard behandeling voor HR-positief mammacarcinoom. Er zijn tot op heden geen predictieve biomarkers voor de behandeling beschreven. De Franse gerandomiseerde Preoperative-Palbociclib (POP)-studie onderzocht biomarkers van de antiproliferatieve respons van mammacarcinoom op preoperatief palbociclib. Dr. Monica Arnedos (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde honderd patiënten, die werden gerandomiseerd naar veertien dagen preoperatief oraal palbociclib 125 mg eens per dag (n=74) of geen behandeling (n=26). De meeste patiënten (93%) hadden HR-positieve ziekte, en 8% had HER2-positieve ziekte. Het primaire eindpunt was de antiproliferatieve respons, bepaald aan de hand van de expressie van Ki67 op dag vijftien vergeleken met dag één.

Antiproliferatieve respons werd gezien in 58% van de palbociclib-patiënten versus 12% van de controlepatiënten (p<0,001). In de HR-positieve/HER2-negatieve subgroep was het verschil nog groter (70% versus 9%; p<0,001). Palbociclib-behandeling resulteerde vergeleken met controle ook in significant grotere afname van fosfo-Rb tussen dag één en dag vijftien (p<0,001). Onder patiënten in de palbociclib-groep waren veranderingen in Ki67 gecorreleerd met veranderingen in fosfo-Rb (r=0,41; p<0,0001). Genexpressie-analyses lieten zien dat palbociclib resulteerde in een majeur effect op genen die betrokken waren bij proliferatie en de celcyclus. Onder patiënten in de palbociclib-groep was de expressie van CCNE2 significant meer verlaagd in de antiproliferatie-responders vergeleken met de niet-responders (p=0,0026).

De onderzoekers concluderen dat veertien dagen preoperatief palbociclib resulteerde verlaging van Ki67 in vroeg-stadium mammacarcinoom. Vroege afname van Rb-fosforylatie is gecorreleerd met het effect van palbociclib op de proliferatie, en kan wellicht gebruikt worden voor identificatie van patiënten met primaire resistentie.

1.Arnedos M, Bayzar MA, Cheaib B et al. Modulation of Rb phosphorylation and antiproliferative response to palbociclib. The Preoperative-Palbociclib (POP) randomized clinical trial. Ann Oncol 2018; epub ahead of print