Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Associatie tussen circulerende metabolieten en overleving in patiënten met pancreascarcinoom

(0)2016-01-11 12:31   ( Nieuws )

Dr. Brian WolpinHet ontstaan van pancreastumoren heeft consequenties voor de stofwisseling in het gehele lichaam. Dr. Brian Wolpin (Brigham and Women’s Hospital, Boston) en collega’s hebben onderzocht of gehalten van prediagnostisch circulerende metabolieten de overleving van patiënten met pancreascarcinoom voorspellen. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.1 De onderzoekers bepaalden gehalten van 82 verschillende metabolieten in prediagnostische plasmamonsters van 484 pancreascarcinoompatiënten die deelnamen aan vier prospectieve cohortstudies.


Uit de analyses bleek dat twee metabolieten van de citroenzuurcyclus, isocitraat en aconitaat, statistisch significant geassocieerd waren met de overleving. Deelnemers in het hoogste versus het laagste kwintiel van het isocitraatgehalte hadden een HR voor overlijden van 1,89 (p trend < 0,001); de HR in het hoogste versus het laagste kwintiel van het aconitaatgehalte was 2,54 ( p trend < 0,001). De omzetting van isocitraat in citraat via het intermediair aconitaat wordt gekatalyseerd door het enzym aconitase 1 (gekodeerd door het enzym ACO1). De onderzoekers zagen dat ook de ratio van citraat/ (isocitraat + aconitaat) geassocieerd was met de overleving ( p trend < 0,001). Daarnaast was de SNP rs7874815 in het ACO1-gen significant geassocieerd met de overleving. Patiënten met één of meer minor alleles van deze SNP en hoge aconitaat- of isocitraaatgehalten hadden een ongeveer driemaal verhoogd risico van mortaliteit.

De onderzoekers concluderen dat prediagnostisch circulerende niveaus van sommige citroenzuurcylus-metabolieten, en ACO1-genotypes, geassocieerd zijn met overleving in patiënten met pancreascarcinoom.

1.Yuan C, Clish CB, Wu C et al. Circulating metabolites and survival among patients with pancreatic cancer. J Natl Cancer Inst 2016; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren