Het ontstaan
van pancreastumoren heeft consequenties voor de stofwisseling in het gehele
lichaam. Dr. Brian Wolpin (Brigham and Women’s Hospital, Boston) en collega’s
hebben onderzocht of gehalten van prediagnostisch circulerende metabolieten de
overleving van patiënten met pancreascarcinoom voorspellen. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.1
De onderzoekers bepaalden gehalten
van 82 verschillende metabolieten in prediagnostische plasmamonsters van 484
pancreascarcinoompatiënten die deelnamen aan vier prospectieve cohortstudies.
Uit de
analyses bleek dat twee metabolieten van de citroenzuurcyclus, isocitraat en
aconitaat, statistisch significant geassocieerd waren met de overleving.
Deelnemers in het hoogste versus het laagste kwintiel van het isocitraatgehalte
hadden een HR voor overlijden van 1,89 (p trend < 0,001); de HR in het
hoogste versus het laagste kwintiel van het aconitaatgehalte was 2,54 ( p trend
< 0,001). De omzetting van isocitraat in citraat via het intermediair aconitaat
wordt gekatalyseerd door het enzym aconitase 1 (gekodeerd door het enzym ACO1). De onderzoekers zagen dat ook de
ratio van citraat/ (isocitraat + aconitaat) geassocieerd was met de overleving
( p trend < 0,001). Daarnaast was de SNP rs7874815 in het ACO1-gen significant geassocieerd met de
overleving. Patiënten met één of meer minor alleles van deze SNP en hoge
aconitaat- of isocitraaatgehalten hadden een ongeveer driemaal verhoogd risico
van mortaliteit.
De
onderzoekers concluderen dat prediagnostisch circulerende niveaus van sommige
citroenzuurcylus-metabolieten, en ACO1-genotypes,
geassocieerd zijn met overleving in patiënten met pancreascarcinoom.
1.Yuan C, Clish CB, Wu C et al. Circulating
metabolites and survival among patients with pancreatic cancer. J Natl Cancer
Inst 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)