Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Associatie tussen DNA-thioguanineconcentratie en risico van recidief van ALL in kinderen en jongvolwassenen


Prof. Kjeld SchmiegelowOnderhoudstherapie met methotrexaat en 6-mercaptopurine is geassocieerd met verbetering van de uitkomsten van ALL. De werkzaamheid van deze therapie wordt gemedieerd door inbouw van thioguanine-nucleotiden (TG) in DNA. Een individual patient data meta-analyse heeft de associatie onderzocht tussen DNA-TG concentratie en het risico van recidief van ALL in kinderen en jong volwassenen. Prof. Kjeld Schmiegelow (Universiteit van Kopenhagen, Denemarken) en collega’s publiceren de analyse in Leukemia.1



De analyse includeerde 1910 kinderen en jongvolwassenen met niet-hoog risico ALL. In een cohort-gestratificeerde regressie-analyse gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd, en leukocytengetal bij diagnose was onder 839 patiënten met MRD-positieve ziekte aan het eind van de inductietherapie (EOI) het risico van recidief 13% lager per 100 fmol/μg toename van weighted mean DNA-TG (HR 0,87; p=0,013). Deze associatie werd niet gezien in patiënten die EOI MRD-negatief waren (p=0,76). In een validatie-analyse was het risico van recidief onder EOI MRD-positieve patiënten 18% lager per toename van wmDNA-TG met 100 fmol/μg (HR 0,82; p=0,044).

De onderzoekers concluderen dat DNA-TG concentratie als biomarker voor optimale intensiteit van onderhoudstherapie onderzoek naar nieuwe strategieën voor het verhogen van deze concentratie wenselijk maakt.

1.Toksvang LN, Grell K, Nersting J et al. DNA-thioguanine concentration and relapse risk in children and young adults with acute lymphoblastic leukemia: an IPD meta-analysis. Leukemia 2021; epub ahead of print

Summary: An individual patient data meta-analysis (1910 children and young adults with non-high risk ALL) found that the relapse-specific risk hazard ratio per 100 fmol/μg increase in weighted mean DNA-TG was 0.87 (p=0,013) in the 839 patients who were minimal residual disease-positive at the end of induction therapy, while this was not the case in EOI MRD-negative patients (p=0,76). The authors conclude that the importance of DNA-TG as biomarker for maintenance therapy intenstity calls for novel strategies to increase DNA-TG.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren