Patiënten met loss-of-function varianten in het CDH1 tumorsuppressorgen hebben een verhoogd risico van erfelijk diffuus maagcarcinoom (HDGC) en een verhoogd risico van erfelijk lobulair mammacarcinoom (HLBC). Een prospectieve cohortstudie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft het risico van maagcarcinoom geïnventariseerd onder patiënten met kiemlijn pathogene of waarschijnlijk pathogene (P/LP) CDH1-varianten. Dr. Jeremy Davis en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹



De studie includeerde 283 patiënten (199 vrouwen; mediane leeftijd 48 jaar; range 18-81) met CDH1 P/LP-varianten uit 151 families. Er waren 44 patiënten (15,5%) met familiegeschiedenis van HLBC, 46 patiënten (16,2%) met familiegeschiedenis van HDGC, en 163 patiënten (68,2%) met familiegeschiedenis van zowel HLBC als HDGC (‘gemengde groep’). Het primaire eindpunt van de studie was de prevalentie van occult zegelringcelcarcinoom in de maag van de patiënten met HLBC-familiegeschiedenis. De HLBC-groep bestond uit 31 families met 19 CDH1-varianten; 10 van deze varianten werden ook gezien in de HDGC en de gemengde groep. In bijna alle HLBC-patiënten (93,8%; 15 van 16 varianten) die kozen voor risicoverlagende totale gastrectomie vanwege hun CDH1 P/LP variant werd bij finale pathologie occult zegelringcelcarcinoom van de maag gezien. De prevalentie van occult maagcarcinoom onder asymptomatische patiënten in de HDGC-groep was vergelijkbaar (94,7%; 18 van 19 varianten).

De onderzoekers concluderen dat onder dragers van CDH1 P/LP-varianten zonder familiegeschiedenis van maagcarcinoom een hoog percentage occult zegelringcelcarcinoom van de maag had. Kiemlijn CDH1 P/LP-variatnen hebben een hoog-penetrant maag-fenotype ongeacht familiegeschiedenis.

1.Gamble LA, Rossi A, Fasaye G-A et al. Association between hereditary lobular breast cancer due to CDH1 variants and gastric cancer risk. JAMA Surg 2021.5118

Summary: A prospective study at the National Cancer Institute found that carriers of CDH1 pathogenic or likely pathogenic variants with no family history of gastric cancer exhibited high rates of occult signet ring cell gastric cancer. Germline CDH1 P/LP variants appear to have a highly penetrant gastric phenotype irrespective of family history.