Cervixscreening kan ontwikkeling van maligniteit voorkomen door tijdige detectie van graad 2 of 3 intraepitheliale neoplasie (CIN2/3). De screening resulteert echter ook in aanzienlijke overbehandeling omdat veel CIN2/3-lesies ook zonder behandeling spontane regressie vertonen. Er is behoefte aan biomarkers die vrouwen met verhoogde kans van regressie identificeren. De Nederlandse multicenter longitudinale cohortstudie CONCERVE heeft de prognostische waarde van methylering van FAM19A4/miR124-2 voor regressie van CIN2/3 geëvalueerd. Prof. Hans Berkhof (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 80 vrouwen met CIN2 en 34 met CIN3. De vrouwen werden 24 maanden gevolgd met wait-and-see. Methylering van FAM19A4/miR124-2 werd onderzocht in alle door behandelaars en patiënten zelf genomen baseline monsters. Iedere zes maanden werden HPV-testen en cytologische testen uitgevoerd in een door behandelaars genomen monster, en colposcopisch onderzoek door een gynecoloog om progressie uit te sluiten. Bij het laatste studiebezoek werden twee biopsieën genomen. Klinische regressie werd gedefinieerd als histologisch bevestigde afwezigheid van CIN2+ of een HPV-negatief monster met normale cytologie.

Tijdens de follow-up ondergingen 75 van 114 vrouwen (65,8%) geen chirurgie. De figuur laat de associatie zien tussen het methyleringsresultaat van de baseline monsters en het optreden van klinische regressie. Vrouwen met een negatief FAM19A4/miR124-2 methyleringsresultaat in het door behandelaars genomen baseline monster hadden vaker klinische regressie dan vrouwen met een positief methyleringsresultaat (74,4% versus 51,4%; p=0,013). Regressie onder vrouwen met een negatief methyleringsresultaat was het meest frequent in geval van atypische squamous cells of undetermined significance/laaggradige squameuze intraepitheliale lesie cytologie (88,4%) of HPV16-negatieviteit (85,1%).

De onderzoekers concluderen dat de meeste vrouwen met onbehandeld CIN2/3 en een negatieve baseline methyleringstest klinische regressie hadden. Methyleringstesten, in combinatie met cytologie of HPV-genotypering, kunnen wait-and-see strategie voor vrouwen met CIN2/3 steunen.

1.Kremer WW, Dick S, Heideman DAM et al. Clinical regression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia is associated with absence of FAM19A4/miR124-2 DNA methylation (CONCERVE study). J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter longitudinal CONCERVE study in The Netherlands found that most women with untreated CIN2/3 and a negative baseline FAM19A4/miR124-2 methylation tests showed clinical regression.