Er is behoefte aan het identificeren van factoren die specifiek samenhangen met het risico van agressief prostaatcarcinoom. Een analyse van prostaatcarcinomen van deelnemers aan twaalf multinationale studies heeft de associatie onderzocht tussen zeldzame (mineure allelfrequentie lager dan 0,01) pathogene, waarschijnlijk pathogene, of schadelijke (P/LP/D) kiemlijnvarianten in DNA-schadeherstelgenen en agressiviteit van de ziekte. Dr. Burcu Darst (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of the National Cancer Institute.¹



De studies hadden tezamen 5545 deelnemers van Europese afkomst. Er waren 2775 patiënten met niet-agressieve ziekte en 2770 patiënten met agressieve ziekte, onder wie 467 mannen met metastatische ziekte (16,9%). De meest-statistisch significante gen-gebaseerde associaties tussen P/LP/D varianten en agressiviteit van de ziekte werden gezien voor BRCA2 (gedragen door 2,5% van de patiënten met agressieve versus 0,8% van de patiënten met niet-agressieve ziekte; OR 3,19; p=8,58 x 10^-7) en PALB2 (0,65% versus 0,11%; OR 6,31; p=4,79 x 10^-4), en ATM (1,6% versus 0,8%; OR 1,88; p=0,02). Voor 24 op basis van de literatuur gekozen kandidaat-genen tezamen werden de P/LP/D varianten gezien in 14,2% versus 10,6% (p= 5,56 x10^-5), maar na exclusie van BRCA2, PALB2, en ATM was dit verschil niet langer statistisch significant (p=0,18).

De onderzoekers concluderen dat het risico van agressieve ziekte dat wordt bijgedragen door varianten in DNA-schadeherstelgenen voornamelijk wordt gedreven door zeldzame P/LP/D allelen in BRCA2, PALB2, en ATM.

1.Darst BF, Dadaev T, Saunders E et al. Germline sequencing DNA repair genes in 5,545 men with aggressive and non-aggressive prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2020; epub ahead of print

Summary: Analysis of prostate cancers of participants of 12 international studies found that risk of aggressive disease conveyed by DNA repair genes is largely driven by rare pathogenic, likely pathogenic, or deleterious alleles within BRCA2, PALB2, and ATM.