Er is geen gevalideerde test voor het geleiden van de keus van endocriene therapie of chemotherapie voor ER-positief mammacarcinoom. Een multinationale retrospectieve cohortstudie heeft de associatie onderzocht tussen expressie van sperm-associated antigen 5 (SPAG5) transcript of SPAG5-eiwit in de tumoren en de respons op systemische therapie van ER-positief mammacarcinoom. Prof. Stephen Chan (University of Nottinghan City Hospital) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde patiënten die in elf cohorten vijf jaar adjuvante endocriene therapie met of zonder neoadjuvante anthracycline-gebaseerde combinatie chemotherapie (NACT) hadden gekregen. De onderzoekers bepaalden de associatie tussen SPAG5-transcriptexpressie of SPAG5-eiwitexpressie met pathologische complete respons op NACT, en de associatie tussen SPAG5 mRNA-expressie en de respons op neoadjuvante endocriene therapie. Ook werden de associaties van SPAG5-transcriptexpressie en SPAG5-eiwitexpressie met afstandsmetastasevrije overleving geanalyseerd.

De studie includeerde 12.720 vrouwen in de leeftijd van 24 tot en met 78 jaar (gemiddelde leeftijd 58,5 jaar; SD 12,5) met lokaal-gevorderd stadium IIA tot en met IIIC ER-positief mammacarcinoom. In tumoren van 1073 vrouwen werd SPAG5-transcriptexpressie gedetecteerd, en in tumoren van 361 vrouwen SPAG5-eiwitexpressie. Overexpressies van SPAG5 transcript en SPAG5 eiwit waren geassocieerd met slechtere uitkomsten in patiënten die alleen endocriene therapie kregen, en met resistentie tegen endocriene therapie maar gevoeligheid voor NACT. Downregulering van SPAG5 in de eerste twee weken van preoperatieve systemische therapie was geassoiceerd met klinisch profijt.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten suggereren dat expressie van SPAG5 kan worden gebruikt voor het geleiden van de keus van therapie voor ER-positief mammacarcinoom.

1.Abdel-Fatah TMA, Ball GR, Thangavelu PU et al. Association of sperm-associated antigen 5 and treatment response in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. JAMA Network Open 2020;3:e209486

Summary: A retrospective cohort study found that SPAG5 transcript and SPAG5 protein expressions could be used to guide the optimal therapies for ER-positive breast cancer.