Microsatelliet-instabiliteit (MSI) is een biomarker voor respons van metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) op immuuncheckpointremmers (ICIs). De gerapporteerde responsen van MSI-hoog mCRC op pembrolizumab en nivolumab lopen echter uiteen, en zijn vaak lager dan 50%, hetgeen een behoefte suggereert aan additionele predictieve biomarkers. Een studie in vijf centra in de Verenigde Staten heeft de waarde van tumormutatiebelasting (TMB) als additionele biomarker onderzocht. Prof. Marwan Fakih (City of Hope Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹


De studie includeerde 22 patiënten die met PD-1/L1 remmers behandeld werden voor MSI-H mCRC, onder wie 19 die pembrolizumab monotherapie kregen. TMB werd bepaald door sequencing van 0,8 tot 1,1 Mbp DNA. TMB bleek geassocieerd te zijn met objectieve respons (p<0,001) en progressievrije overleving (p<0,001). De optimale predictieve afsnijwaarde voor TMB lag tussen 37 en 41 mutaties per Mb: er was repons in alle dertien patiënten met TMB hoger dan de afsnijwaarde versus progressieve ziekte in zes van negen patiënten met TMB lager dan de afsnijwaarde; de mediane PFS was na mediaan achttien maanden follow-up niet bereikt in de groep met hoge TMB en was twee maanden in de groep met lage TMB.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat in MSI-H mCRC de TMB een belangrijke onafhankelijke voorspeller is van respons op ICIs.

1.Schrock AB, Ouyang C, Sandhu J et al. Tumor mutational burden is predictive of response to immune checkpoint inhibitors in MSI-high metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at five centers in the USA found that in microsatellite instalibility-high metastatic colorectal cancer, tumor mutational burden is an important independent predictor of response to immune checkpoint inhibitors.