In HR-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom (BC) zijn verscheidene driver-veranderingen beschreven. De klinische relevantie van deze veranderingen is niet duidelijk. Prof. Sherene Loi (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s hebben in een secundaire analyse van de BIG 1-98 studie de associatie onderzocht van specifieke driver-veranderingen met de prognose van postmenopauzaal HR-positief HER2-negatief vroeg-stadium BC. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

BIG 1-98 randomiseerde 8010 patiënten naar letrozol monotherapie, tamoxifen monotherapie, of een sequentiële strategie; alle behandeling gedurende vijf jaar. In de subset van 7329 patiënten met ER+ HER2- ziekte werd tijdens mediaan 8,1 jaar follow-up afstandsrecidief gezien in 841 patiënten. De nu gepubliceerde analyse includeerde 764 van de 7329 patiënten, en zocht naar de associaties tussen driver-veranderingen en risico van afstandsmetastase, en naar eventuele interacties met de behandeling.

Onder de 764 geïncludeerde patiënten kon voor 538 next-generation sequencing van de tumoren succesvol worden uitgevoerd. In 140 van deze patiënten werd tijdens de follow-up afstandsmetastase gezien. Er werden negentien driver-veranderingen gezien met frequentie 5% of hoger, met gemiddeld vier veranderingen per tumor (range nul tot vijftien). De figuur laat zien dat PIK3CA-mutaties het meest voorkwamen (49%) , en geassocieerd waren met significant verlaagd risico van afstandsmetastase. TP53-mutaties, amplificaties op 11q13 en 8p11, en toenemend aantal driver-veranderingen waren geassocieerd met verhoogd risico van afstandsmetastase. In multivariate analyse bleven amplificaties op 11q13 en 8p11 en aantal veranderingen significant geassocieerd met het risico van afstandsmetastase. Deze figuur laat zien dat patiënten met tumoren met kinase/helical domain PIK3CA-mutaties significant meer profijt van letrozol vergeleken met tamoxifen hadden dan patiënten zonder deze mutaties.

De onderzoekers concluderen dat in ER+/HER2- postmenopauzaal vroeg-stadium BC amplificaties op 11q13 en 8p11 signficant geassocieerd waren met verhoogd risico van afstandsmetastase, en dat PIK3CA-mutaties voorspellend waren voor meer profijt van letrozol vergeleken met tamoxifen.

1. Luen SJ, Asher R, Lee CK et al. Association of somatic driver alterations with prognosis in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative early breast cancer. A secondary analysis of the BIG 1-98 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print