Sialic acid-binding immunoglobulin-like 15 (siglec-15) is een recent-geïdentificeerd immuuncheckpoint-molecuul. Een retrospectieve cohortstudie van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft de associatie van expressie van siglec-15 in tumoren van patiënten met squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met resultaten van neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) geïnventariseerd. Dr. Mian Xi en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 130 patiënten (83,1% mannen; mediane leeftijd 56 jaar; range 42-73) die tussen juni 2002 en december 2018 neoadjuvante CRT en oesofagectomie voor ESCC kregen. In pre-CRT biopten bepaalden de onderzoekers expressie van siglec-15 en PD-L1 door tumorcellen en tumor-geassocieerde macrofagen. Eindpunten van de studie waren associaties van de expressie van siglec-15 met pathologisch complete respons, recidiefvrije overleving, en overall survival.

De siglec-15 expressie in tumorcellen was positief geassocieerd met siglec-15 expressie in tumor-geassocieerde macrofagen (r=0,78; p<0,001). pCR na neoadjuvante CRT werd gezien in 58 (44,6%) van 130 patiënten. Siglec-15 positiviteit, vergeleken met siglec-15 negativiteit, was significant geassocieerd met hoger percentage pCR (52,9% versus 35,0%; p=0,04). Deze figuur laat zien dat siglec-15 positiviteit ook geassocieerd was met langere RFS (HR 0,48; p=0,02), en langere OS (HR 0,46; p=0,01), terwijl PD-L1 positiviteit in tumorcellen invers geassocieerd was met overleving. Onder alle fenotypes werd de de beste overleving gezien in patiënten met een combinatie van siglec-15 positiviteit en PD-L1 negativiteit (‘type II’; 21,5% van de patiënten). De resultaten werden gereproduceerd in een validatiecohort van 55 patiënten.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die neoadjuvante CRT krijgen voor ESCC, siglec-15 positiviteit geassocieerd was met betere pCR en meer-gunstige overleving. Siglec-15 expressie zou een biomarker kunnen zijn voor het identificeren van patiënten met waarschijnlijkheid van profijt van neoadjuvante CRT.

1.Zhou S, Wang Y, Zhang R et al. Association of sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15 with phenotypes in esophageal squamous cell carcinoma in the setting of neoadjuvant chemoradiotherapy. JAMA Network Open 2023;6:e2250965

Summary: A retrospective cohort study in China found that among patients receiving neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma, expression of siglec-15 was associated with better pCR rate and more favorable survival rates.