Niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC) is een sterk heterogene maligniteit, met dysregulering van genexpressie en alternative splicing (AS)-profielen. Op grond van bio-informatische analyses wordt aangenomen dat het heterogene nucleaire ribonucleoproteïne PTBP1 een rol speelt bij de progressie van de ziekte. Een studie in Italië heeft onderzocht of expressie van PTBP1 inderdaad geassocieerd is met klinische uitkomsten van patiënten met NMIBC. Dr. Pamela Bielli (Universiteit Tor Vergata, Rome) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 152 patiënten met primair NMIBC (pTa-pT1). De onderzoekers bepaalden immunohistochemisch de expressie van PTBP1 in de NMIBCs. Ze zagen dat hoge expressie van PTBP1 geassocieerd was met slechtere klinische uitkomsten, in termen van tumor relapse en overleving. In vitro experimenten in blaascarcinoom-cellijnen lieten zien dat downregulering van PTBP1 n de cellen resulteerde in pro-survival features. PTBP1 moduleerde AS van blaascarcinoom-gerelateerde genen in de cellijnen en in patiënt-specimina.

De onderzoekers concluderen dat PTBP1-expressie gecorreleerd is met ziekteprogressie, slechte prognose, en slechtere overleving in NMIBC-patiënten. Resultaten van in vitro experimenten bevestigen de mogelijk rol van PTBP1-expressie als voorspeller van uitkomst van de ziekte.

1.Bielli P, Panzeri V, Lattanzio R et al. The splicing factor PTBP1 promotes expression of oncogenic splice variants and predicts poor prognosis in patients with non-muscle invasive bladder cancer. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A study in Italy showed that expression of the splicing factor PTBP1 correlates with disease progression, poor prognosis, and worse survival in patients with non-muscle invasive bladder cancer. Down-regulation of PTBP1 expression in bladder cancer cells affects pro-survival features and modulates alternative splicing of genes with relevance for bladder cancer, suggesting its role as outcome-predictor in this disease.