Introductie van CDK4/6-remmers heeft geresulteerd in sterke verbetering van de uitkomsten van HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC) in de eerste- en tweedelijns setting. De werkzaamheid van CDK4/6-remmers voor MBC-patiënten HR-positieve tumoren met lage expressie van HER2 (immuunhistochemisch 1+ of 2+) is nog niet duidelijk. Ongeveer de helft van alle mammatumoren is HR-positief HER2-laag. Een studie van het Queen Elizabeth Hospital in Hong Kong heeft de associatie van HER2-laag expressie met werkzaamheid van CDK4/6-remmers voor HR-positief MBC geïnventariseerd. Dr. Kelvin Bao en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 106 vrouwen met HR-positief HER2-negatief MBC die tussen maart 2017 en juli 2020 CDK4/6 remmers (90 patiënten palbociclib en 16 patiënten ribociclib) kregen met letrozol of fulvestrant. De helft van de patiënten (n=54) had niet-eerder behandeld MBC. De mediane leeftijd was 58,0 jaar (range 23,0-91,4). Er waren 24 patiënten (22,7%) met HER2 IHC-score 0 en 82 patiënten (77,3%) met HER2 IHC-score 1 of 2. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving significant korter was in de groep patiënten met HER2-low expressie dan in de groep patiënten met HER2 0 expressie. In multivariate analyse was HER-low expressie significant geassocieerd met inferieure PFS, na correctie voor lijn van behandeling, progesteronreceptorstatus, en metastasestatus (bone-only versus extraskeletale ziekte).

De onderzoekers concluderen dat HER2-laag expressie een biomarker was voor geringe werkzaamheid van CDK4/6-remming in HR-positief HER2-negatief MBC.

1.Bao KKH, Sutanto L, Tse SSW et al. The association of ERBB2-low expression with the efficacy of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptor-positive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. JAMA Network Open 2021;4:e2133132

Summary: A study in Hong Kong found that among patients with HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, low compared with no expression of HER2 was associated with reduced efficacy of CDK4/6 inhibitor.