Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Associatie van HRD-biomarkers met uitkomsten van doxorubicine-gebaseerde adjuvante behandeling voor TNBC

(0)2017-12-25 14:28   ( Nieuws )

Dr. Priyanka SharmaIn triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) zijn veranderingen gezien die worden veroorzaakt door homologous recombination deficiency (HRD). Het is denkbaar dat TNBCs met HRD-veranderingen meer gevoelig zijn voor anthracycline plus cyclofosfamide chemotherapie dan TNBCs zonder HRD. Dr. Priyanka Sharma (University of Kansas Medical Center, Westwood KS) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht. Ze publiceren hun studie online in Annals of Oncology.1

In de SWOG9313-studie werden 425 TNBC-patiënten behandeld met adjuvant doxorubicine (A) en cyclofosfamide (C). De onderzoekers bepaalden in DNA uit FFPE-weefsel de HRD-score, tumor-BRCA1/2 (tBRCA)-sequentie, en BRCA1-promotermethylering (PM). Ze definieerden positieve HRD-status als een schadelijke tBRCA-mutatie en/of HRD-score 42 of hoger. De HRD-status kon worden bepaald voor 379 van 425 patiënten (89%). HRD-positieve status werd vastgesteld voor 67% van deze patiënten (27% had een tBRCA-mutatie; 40% was tBRCA-negatief maar had een HRD-score 42 of hoger).

HRD-positiviteit was geassocieerd met betere ziektevrije overleving (HR 0,72; p=0,049) en met een trend van betere overall survival (HR 0,71; p=0,073). Een HRD-score 42 of hoger in tBRCA-negatieve patiënten (n=274) was eveneens geassocieerd met betere DFS (HR 0,64; p=0,023) en betere OS (HR 0,65; p=0,049). BRCA1-PM kon worden geëvalueerd in 348 van 425 patiënten (82%), en werd gezien in 32% van deze patiënten. Het DFS-HR voor BRCA1-PM was vergelijkbaar met dat voor HRD, maar deze associatie was niet statistisch significant (HR 0,79; p=0,25).

De onderzoekers concluderen dat HRD-positiviteit werd gezien in tweederde van TNBC-patiënten. Behandeling met adjuvant AC leidde tot betere uitkomsten in patiënten met HRD-positieve tumoren dan in patiënten met HRD-negatieve tumoren. Er is behoefte aan prospectieve studies van de impact van HRD-status op uitkomsten van adjuvant AC voor TNBC.

1.Sharma P, Barlow WE, Godwin AK et al. Impact of homologous recombination deficiency biomarkers on outcomes in patients with triple-negative breast cancer treated with doxorubicin-based adjuvant chemotherapy (SWOG S9313). Ann Oncol 2017; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren