In
triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) zijn veranderingen gezien die worden
veroorzaakt door homologous recombination
deficiency (HRD). Het is denkbaar dat TNBCs met HRD-veranderingen meer
gevoelig zijn voor anthracycline plus cyclofosfamide chemotherapie dan TNBCs
zonder HRD. Dr. Priyanka Sharma (University of Kansas Medical Center, Westwood
KS) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht. Ze publiceren hun studie online in Annals of Oncology.1
In de
SWOG9313-studie werden 425 TNBC-patiënten behandeld met adjuvant doxorubicine
(A) en cyclofosfamide (C). De onderzoekers bepaalden in DNA uit FFPE-weefsel de
HRD-score, tumor-BRCA1/2 (tBRCA)-sequentie, en BRCA1-promotermethylering (PM). Ze definieerden positieve
HRD-status als een schadelijke tBRCA-mutatie
en/of HRD-score 42 of hoger. De HRD-status kon worden bepaald voor 379 van 425
patiënten (89%). HRD-positieve status werd vastgesteld voor 67% van deze
patiënten (27% had een tBRCA-mutatie;
40% was tBRCA-negatief maar had een
HRD-score 42 of hoger).
HRD-positiviteit
was geassocieerd met betere ziektevrije overleving (HR 0,72; p=0,049) en met
een trend van betere overall survival
(HR 0,71; p=0,073). Een HRD-score 42 of hoger in tBRCA-negatieve patiënten (n=274) was eveneens geassocieerd met
betere DFS (HR 0,64; p=0,023) en betere OS (HR 0,65; p=0,049). BRCA1-PM kon worden geëvalueerd in 348
van 425 patiënten (82%), en werd gezien in 32% van deze patiënten. Het DFS-HR
voor BRCA1-PM was vergelijkbaar met
dat voor HRD, maar deze associatie was niet statistisch significant (HR 0,79;
p=0,25).
De
onderzoekers concluderen dat HRD-positiviteit werd gezien in tweederde van
TNBC-patiënten. Behandeling met adjuvant AC leidde tot betere uitkomsten in
patiënten met HRD-positieve tumoren dan in patiënten met HRD-negatieve tumoren.
Er is behoefte aan prospectieve studies van de impact van HRD-status op
uitkomsten van adjuvant AC voor TNBC.
1.Sharma
P, Barlow WE, Godwin AK et al. Impact
of homologous recombination deficiency biomarkers on outcomes in patients with
triple-negative breast cancer treated with doxorubicin-based adjuvant
chemotherapy (SWOG S9313). Ann Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)