Er is behoefte aan prognostische biomarkers voor het geleiden van behandeling voor niet-metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (nmCRPC). Een analyse van primaire tumormonsters van de fase 3-studie SPARTAN heeft de associatie van genomic classifier (GC)-score en moleculaire subtypen van nmCRPC met de respons op apalutamide geïnventariseerd. Prof. Felix Feng (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers analyseerden genexpressie-gegevens van 233 gearchiveerde monsters van patiënten die in SPARTAN 2:1 werden gerandomiseerd naar apalutamide plus androgeendeprivatietherapie of placebo plus ADT. De mediane leeftijd van de 233 patiënten was 73 jaar (range 49-91); 116 patiënten hadden tumoren met hoge GC-scores, gedefinieerd als GC hoger dan 0,6; en 152 patiënten hadden basaal moleculair subtype.

Hoewel in alle patiënten apalutamide plus ADT geassocieerd was met betere uitkomsten dan placebo plus ADT, was hoge GC-score geassocieerd met de sterkste verbetering van metastasevrije overleving met apalutamide plus ADT (HR 0,21; p<0,001), OS (HR 0,52; p=0,03), en PFS2 (HR 0,39; p=0,001) versus placebo plus ADT. In de placebo plus ADT-arm waren er geen significante verschillen in MFS, OS, of PFS2 tussen patiënten met luminaal versus basaal subtype, maar in de apalutamide plus ADT-arm was luminaal versus basaal subtype geassocieerd met significant langere MFS en trends van langere OS en PFS2. In regressie-analyse was luminaal-basaal subtypescore significant geassocieerd met MFS in de apalutamide plus ADT-arm (HR 2,65; p=0,02), terwijl GC-score significant geassocieerd was met MFS in de placebo plus ADT-arm (HR 2,09; p=0,04).

De onderzoekers concluderen dat de GC-score en basaal-luminaal subtype bepaald in tumormonsters biomarkers van respons van nmCRPC op apalutamide waren.

1.Feng FY, Thomas S, Saad F et al. Association of molecular subtypes with differential outcome to apalutamide treatment in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Oncol 2021.1463

Summary: Analysis of primary tumor samples of nmCRPC patients randomized to apalutamide plus ADT versus placebo plus ADT in the SPARTAN trial, suggested that genomic classifier score and basal-luminal subtype may be biomarkers of response to apalutamide.