Na CAR
T-celtherapie ontwikkelen 40% tot 60% van de patiënten immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). De
symptomen ontstaan gewoonlijk 3 tot 9 dagen na de infusie, en lopen uiteen van
encefalopathie tot afasie en cerebraal oedeem. Graad 3 of hoger ICANS kunnen
substantiële morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. Vroege identificatie is
van belang. Er zijn aanwijzingen dat niveau van het axonale eiwit neurofilament light chain (Nfl) in
plasma een biomarker voor ICANS-ontwikkeling kan zijn. Een cross-sectionele
studie twee centra in de Verenigde Staten heeft de associatie van Nfl-niveaus
met ontwikkeling van ICANS na CAR T-celtherapie geïnventariseerd. Dr. Omar Butt
(Washington University, Saint Louis MO) en collega’s publiceren de studie
in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 30 patiënten (mediane leeftijd 64 jaar; range 22-80), die CD19 CAR
T-celtherapie kregen. De Nfl-niveaus werden bepaald op zeven tijdstippen:
voorafgaand aan de lymfodepletie, tijdens de lymfodepletie, en postinfusie
dagen 1, 3, 7, 14, en 30. Er waren 19 patiënten die geen ICANS ontwikkelden en
11 patiënten die any grade ICANS
ontwikkelden. Patiënten die ICANS ontwikkelden hadden hogere Nfl-niveaus
voorafgaand aan lymfodepletie en voorafgaand aan CAR T-cel infusie dan
patiënten die geen ICANS ontwikkelden (gemiddeld 87,6 versus 29,4 pg/ml; p<0,001).
Baseline Nfl-niveaus voorspelden ontwikkeling van ICANS met hoge accuratesse
(AUC 0,96), sensitiviteit (AUC 0,91), en specificiteit (AUC 0,95). De
Nfl-niveaus in de ICANS-patiënten bleven verhoogd op alle tijdstippen tot en
met 30 dagen na de infusie. Baseline Nfl-niveaus waren gecorreleerd met ernst
van ICANS, maar niet met demografische factoren, oncologische geschiedenis,
neurologische geschiedenis, of geschiedenis van blootstelling aan neurotoxische
behandelingen.
De
onderzoekers concluderen dat het risico van ontwikkeling van ICANS geassocieerd
was met vooraf-bestaande neuro-axonale schade die kwantificeerbaar was met het
Nfl-niveau in plasma.
1.Butt OH, Zhou AY, Calmi PF et al.
Assessment of pretreatment and posttreatment evolution of neurofilament light
chain levels in patients who develop immune effector cell-associated
neurotoxicity syndrome. JAMA Oncol 2022.3738
Summary: A cross-sectional study in two US
centers found that among patients undergoing CD19 CAR T-cell therapy, elevated
preinfusion plasma levels of neurofilament light chain predicted development of
ICANS.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)