RAS-mutaties in de tumoren identificeren patiënten met gevorderd colorectaalcarcinoom (aCRC) die geen baat hebben bij anti-EGFR behandeling, maar RAS –wildtype (wt) status is geen garantie voor profijt van anti-EGFR. Prof. Matthew Seymour (st. James’s Hospital. Leeds UK) en collega’s hebben onderzocht of HER3-mRNA expressie van de tumoren respons van aCRC op panitumumab kan voorspellen. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een vooraf geplande analyse uit in de PICCOLO-studie, die de werkzaamheid onderzocht van toevoeging van panitumumab aan irinotecan voor KRAS-wt aCRC na falen van fluoropyrimidinebehandeling. De studie had 308 RAS-wt deelnemers (193 mannen) met een gemiddelde leeftijd van 61,6 jaar bij randomisatie. Hogere HER3-expressie was als continue variabele zwak prognostische voor overall survival (HR per verdubbeling 0,91; p=0,04) maar niet voor progressievrije overleving (p=0,25). HER3-expressie was predictief voor de werkzaamheid van panitumumab: de PFS nam toe met toenemende HER3-expressie (HR 0,71; p<0,001) in de irinotecan plus panitumumab-arm maar niet in de alleen-irinotecan arm (p=0,65); met een significante interactie tussen biomarker en behandeling (p=0,001). Een vergelijkbare interactie werd gezien voor OS (p=0,004).

In een exploratief binair model was onder de patiënten met HER3-expressie hoger dan het 66^e percentiel in de mediane PFS 8,2 maanden in de irinotecan plus panitumumab-arm versus 4,4 maanden in de alleen-irinotecan arm HR 0,33; p<0,001). Onder de patiënten met lagere HER3-expressie was de mediane PFS 3,3 maanden in de irinotecan plus panitumumab-arm versus 4,3 maanden in de alleen-irinotecan arm (p=0,84). Dit binaire model was ook voorspellend voor OS.

De onderzoekers concluderen dat hoge HER3-expressie patiënten met RAS-wt identificeert met profijt van panitumumab (en ook patiënten zonder profijt).

1. Seligman JF, Hatch AJ, Richman SD et al. Association of tumor HER3 messenger RNA expression with panitumumab efficacy in advanced colorectal cancer. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print