De interactie tussen de PD-1 receptor op tumorinfiltrerende lymfocyten met PD-L1 op tumorcellen resulteert in downregulering van de antitumor-immuniteit. Een analyse in drie datasets (149 patiënten in I-SPY 1; 1992 patiënten in METABRIC; 817 patiënten in The Cancer Genome Atlas) heeft de associaties tussen PD-1 en PD-L1 expressie in primair mammacarcinoom met klinische kenmerken en uitkomsten geïnventariseerd. Dr. Neelima Vidula (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de analyse in Breast Cancer Research and Treatment.¹



In I-SPY 1 was PD-L1 expressie hoger in mammacarcinomen met agressieve kenmerken zoals TNBC en HER2-positief BC dan in andere subtypen (p=0,003), en ook hoger in graad 2- of 3-tumoren dan in laaggradige tumoren (p=0,043). PD-L1 expressie was geassocieerd met pathologisch complete respons (p=0,006). PD-L1 expressie in het laagste kwintiel was geassocieerd met slechtere recidiefvrije overleving, ook na correctie voor subtype (HR 2,33; p=0,01). PD-1 en PD-L1 genexpressie waren gecorreleerd met de expressie van immuun-gerelateerde genen en met PARPi-7 (een voorspeller van respons op olaparib).

De onderzoekers concluderen dat PD-1 expressie hoger is in mammacarcinomen met agressieve kenmerken. Lage PD-L1 expressie kan aan ongunstige prognostische factor zijn. PD-1 en PD-L1 genexpressie is gecorreleerd met expressie van immuun-gerelateerde en DNA-schadeherstel genen.

1.Vidula N, Yau C, Rugo HS. Programmed cell death 1 (PD-1) receptor and programmed death ligand 1 (PD-L1) gene expression in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis of three datasets of breast cancer patients found that PD-1 expression is higher in breast cancer with aggressive features such as TNBC. Low PD-L1 expression may be an adverse prognostic factor. PD-1 and PD-L1 gene expression correlates with the expression of immune-related and DNA damage repair genes.