Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor AML. Overall survival (OS) is een weinig geschikt eindpunt voor vroege evaluatie van nieuwe behandelingen. Een analyse van acht gerandomiseerde studies van intensieve chemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd AML heeft de associatie onderzocht tussen complete remissie (CR) en gebeurtenisvrije overleving (EFS) met (OS), zowel op studieniveau als op patiëntniveau. Dr. Kelly Norsworthy (FDA, Silver Spring MD) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹



De acht studies telden tezamen 4482 patiënten. Op studieniveau waren de associaties tussen HR voor OS en OR voor CR matig (R²=0,49; 95%-bti 0,05-0,86); dit was ook het geval voor de associaties tussen HR voor OS en OR voor CR + CRi of CRp (R²=0,48; 95%-bti 0,05-0,99). Er was een sterke associatie tussen OS en EFS (R²=0,87; 95%-bti 0,47-0,98) als EFS-definities werd geharmonizeerd over de studies met gebruik van raw data. In patiënt-niveau analyses hadden patiënten met CR betere OS dan patiënten met CRi of CRp (HR 0,73; 95%-bti 0,64-0,84) en patiënten zonder respons (HR 0,33; 95%-bti 0,31-0,37).

De onderzoekers concluderen dat gebruik van CR en EFS als eindpunten van klinische studies vroegere evaluatie van nieuwe behandelingen voor nieuw-gediagnostiseerd AML mogelijk kan maken.

• 1.Norsworthy KJ, Gao X, Ko C-W et al. Response rate, event-free survival, and overall survival in newly diagnosed acute myeloid leukemia: US Food and Drug Administration trial-level and patient-level analyses. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis of trial-level and patient-level data from eight randomized, controlled trials of intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML examined the relationship between complet remission (CR) rate and event-free survival (EFS) with overall survival (OS). Trial –level analyses demonstrated a moderate association between hazard ratios for EFS and OS using a harmonized definition of EFS. Patient-level responder analyses demonstrated that patients who achieved a CR had better OS compared with CR without full count recovery and nonresponse.