Na resectie
voor pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is er een hoog risico van recidief
van de ziekte. Er is behoefte aan biomarkers van dit recidiefrisico. Prof.
Brian Wolpin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben de recidief-voorspellende
waarde onderzocht van mutaties in de PDAC-driver genen KRAS, CDKN2A, SMAD4, en TP53. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 356 patiënten (191 mannen, 165 vrouwen; mediane leeftijd 67 jaar) die
tussen 1995 en 2014 resectie ondergingen voor PDAC in Dana-Farber Cancer
Institute, University of Rochester Medical Center, of Stanford Cancer Institute.
De onderzoekers analyseerden met immuunohistochemie eiwitexpressie en met next-generation sequencing DNA-veranderingen
van de vier genen.
Patiënten
met KRAS-mutaties in de tumoren
vergeleken met KRAS-wildtype hadden
slechtere ziektevrije overleving (mediaan 12,3 maanden versus 16,2 maanden) en overall survival (mediaan 20,3 versus
38,6 maanden) met een vijf-jaars OS van 13,0% versus 30,2%. De uitkomsten waren
bijzonder slecht voor patiënten met KRAS
G12D-gemuteerde tumoren (mediane OS 15,3 maanden). Patiënten met tumoren zonder
CDKN2A-expressie hadden vergeleken met patiënten met tumoren met intact CDKN2A
slechtere DFS (11,5 versus 14,8 maanden) en OS (19,7 versus 24,6 maanden). De
moleculaire status van SMAD4 was niet
geassocieerd met DFS of OS, en TP53-veranderingen
waren alleen geassocieerd met kortere DFS, niet met OS.
Naarmate
patiënten meer veranderingen hadden in de driver-genen in de tumoren hadden ze
slechtere DFS en OS. Patiënten met veranderingen in alle vier de genen hadden
vergeleken met patiënten met veranderingen in twee of minder genen slechtere
DFS (HR 1,79; p=0,002) en OS (HR 1,38; p=0,06). De vijf-jaars OS was 18,4% voor
patiënten met veranderingen in twee of minder genen; 14,1% voor patiënten met
veranderingen in drie genen; en 8,2% voor patiënten met veranderingen in alle
vier de genen.
De
onderzoekers concluderen dat veranderingen in de vier driver genen voor PDAC
geassocieerd zijn met patiëntuitkomsten na resectie.
1. Qian ZR, Rubinson DA, Nowak JA et al. Association of alterations in main driver genes
with outcomes of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma. JAMA
Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)