Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Associaties van veranderingen in driver-genen met uitkomsten na resectie voor PDAC

(0)2017-11-03 15:00   ( Nieuws )

Prof. Brian WolpinNa resectie voor pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is er een hoog risico van recidief van de ziekte. Er is behoefte aan biomarkers van dit recidiefrisico. Prof. Brian Wolpin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben de recidief-voorspellende waarde onderzocht van mutaties in de PDAC-driver genen KRAS, CDKN2A, SMAD4, en TP53. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.1

De studie includeerde 356 patiënten (191 mannen, 165 vrouwen; mediane leeftijd 67 jaar) die tussen 1995 en 2014 resectie ondergingen voor PDAC in Dana-Farber Cancer Institute, University of Rochester Medical Center, of Stanford Cancer Institute. De onderzoekers analyseerden met immuunohistochemie eiwitexpressie en met next-generation sequencing DNA-veranderingen van de vier genen.

Patiënten met KRAS-mutaties in de tumoren vergeleken met KRAS-wildtype hadden slechtere ziektevrije overleving (mediaan 12,3 maanden versus 16,2 maanden) en overall survival (mediaan 20,3 versus 38,6 maanden) met een vijf-jaars OS van 13,0% versus 30,2%. De uitkomsten waren bijzonder slecht voor patiënten met KRAS G12D-gemuteerde tumoren (mediane OS 15,3 maanden). Patiënten met tumoren zonder CDKN2A-expressie hadden vergeleken met patiënten met tumoren met intact CDKN2A slechtere DFS (11,5 versus 14,8 maanden) en OS (19,7 versus 24,6 maanden). De moleculaire status van SMAD4 was niet geassocieerd met DFS of OS, en TP53-veranderingen waren alleen geassocieerd met kortere DFS, niet met OS.

Naarmate patiënten meer veranderingen hadden in de driver-genen in de tumoren hadden ze slechtere DFS en OS. Patiënten met veranderingen in alle vier de genen hadden vergeleken met patiënten met veranderingen in twee of minder genen slechtere DFS (HR 1,79; p=0,002) en OS (HR 1,38; p=0,06). De vijf-jaars OS was 18,4% voor patiënten met veranderingen in twee of minder genen; 14,1% voor patiënten met veranderingen in drie genen; en 8,2% voor patiënten met veranderingen in alle vier de genen.

De onderzoekers concluderen dat veranderingen in de vier driver genen voor PDAC geassocieerd zijn met patiëntuitkomsten na resectie.

1. Qian ZR, Rubinson DA, Nowak JA et al. Association of alterations in main driver genes with outcomes of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren