DNA-schadeherstelmutaties (DDRm) worden frequent gezien in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De optimale therapie voor deze patiënten is niet duidelijk. Een multicenter retrospectieve studie heeft uitkomsten van verschillende behandeling voor mCRPC met DDRm geïnventariseerd. Dr. Vadim Koshkin (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 149 patiënten onder wie 44% met BRCA1/2-mutatie, 32% met CDK12-mutatie, 15% met ATM-mutatie, en 9% met andere mutaties. De meeste patiënten kregen eerstelijns abirateron (40%) of enzalutamide (30%). Het percentage met PSA50-respons op eerstelijns abirateron was lager onder de patiënten met CDK12-mutatie dan onder patiënten met BRCA1/2-mutatie (15% versus 89%; p=0,02). Na eerstelijns abirateron of enzalutamide was de mediane overall survival het langst met tweedelijns carboplatine-gebaseerde chemotherapie (38 maanden), gevolgd door enzalutamide of abirateron (33 maanden), docetaxel (17 maanden), en cabazitaxel (11 maanden; p=0,02). PSA50-respons op carboplatine-gebaseerde chemotherapie was hoger onder patiënten met BRCA1/2-mutatie (79%) dan onder patiënten met ATM-mutatie (14%; p=0,02) of CDK12-mutatie (38%; p=0,08). In multivariate analyse was DDRm-type niet geassocieerd met OS.

De onderzoekers concluderen dat de respons op standaard-therapie over het algemeen beter waren in patiënten met BRCA1/2-mutaties en slechter in patiënten met ATM- of CDK12-mutaties, maar dat DDRm-type niet voorspellend was voor OS. Na progressie op eerstelijns abirateron of enzalutamide was carboplatine-gebaseerde chemotherapie geassocieerd met de langste OS.

1.Kwon DH, Chou J, Yip SM et al. Differential treatment outcomes in BRCA1/2-, CDK12-, and ATM-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter retrospective study investigated outcomes of treatments for mCRPC with DNA damage repair mutations. Responses to standard therapies were generally superior in patients with BRCA1/2 mutations and inferior in patients with ATM or CDK12 mutations. The DDR mutation type did not independently predict OS.