Patiënten met gevorderd papillair niercelcarcinoom (PRCC) hebben weinig therapeutische opties. In PRCC kan overactivering van de MET-route voorkomen. Savolitinib (aka volitinib) is een sterk-selectieve MET-tyrosinekinaseremmer. Dr. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van werkzaamheid en veiligheid van savolitinib voor PRCC in relatie tot de MET-status. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten met MET-gedreven PPRC (n=44; 40%) of MET-onafhankelijk PPRC (n=46; 42%); voor 19 patiënten (17%) was de MET-status onbekend. Verreweg de meeste patiënten (n=107; 98%) hadden metastatische ziekte; 49 hadden eerder systemische therapie gekregen, 80 hadden nefrectomie ondergaan, en 22 hadden radiotherapie gehad. De patiënten kregen savolitinib 600 mg eenmaal daags.

Deze figuur toont de respons in patiënten met MET-gedreven PRCC (panel A), MET-onafhankelijk PRCC (panel B), en onbekende MET-status (panel C). Er waren acht partiële responsen in de groep met MET-gedreven PRCC (18%) en geen responsen in de groep met MET-onafhankelijk PRCC (p=0,002). Deze figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving 6,2 maanden was in de patiënten met MET-gedreven PRCC, vergeleken met 1,4 maanden in patiënten met MET-onafhankelijk PRCC (HR 0,33; p<0,001). De meest frequente adverse events van savolitinib waren misselijkheid, vermoeidheid, braken, en perifeer oedeem.

De onderzoekers concluderen dat savolitinib actief was en verdragen werd in de subgroep van patiënten met MET-gedreven PRCC. Moleculaire karakterisering van de MET-status was meer predictief voor de respons op savolitinib dan een indeling op basis van pathologie.

1.Choueiri TK, Plimack E, Arkenau H-T et al. Biomarker-based phase II trial of savolitinib in patients with advanced papillary renal cell cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print