De multinationale fase 3-studie IMspire150 randomiseerde patiënten met BRAF^V600-gemuteerd gevorderd melanoom naar atezolizumab, vemurafenib, en cobimetinib (atezolizumabgroep; n=256) of placebo, vemurafenib, en cobimatinib (controlegroep). In 2020 is gepubliceerd gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant beter was in de atezolizumabgroep dan in de controlegroep (HR 0,78; p=0,025). Prof. Caroline Robert (Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren in Annals of Oncology een analyse van factoren die geassocieerd waren met profijt van toevoeging van atezolizumab aan vemurafenib en cobimetinib.¹

De analyse liet zien dat het PFS-profijt met atezolizumab groter was in patiënten met tumormutatiebelasting 10 of meer mutaties per Mb (HR 0,73; p=0,067) dan in patiënten met lagere TMB (HR 0,92; p=0,64). Het PFS-profijt met atezolizumab was similar in patiënten met mediane of hoger interferon-gamma gensignatuur (HR 0,76) versus patiënten met zwakke IFN-γ gensignatuur (HR 0,79). Onder patiënten met verhoogd lactaatdehydrogenase was het PFS-profijt met atezolizumab groter in de PD-L1 negatieve subgroep (HR 0,53; p=0,032) dan in de PD-L1 positieve subgroep (HR 1,16; p=0,51). Exploratieve recursive partitioning analysis liet zien dat in de atezolizumabgroep IFN-γ PFS uitkomsten onderscheidde in patiënten met normaal LDH, terwijl TMB PFS-uitkomsten onderscheidde in patiënten met verhoogd LDH. IFN-γ en TMB waren niet onderscheidend voor PFS-uitkomsten in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat behandelprofijt in de atezolizumabgroep het sterkst was in patiënten met verhoogd LDH en met PD-L1 negatieve tumoren. LDH was voorspellend voor uitkomsten ongeacht de behandelgroep. IFN-γ en TMB maakten nader onderscheid in uitkomsten voor patiënten in de atezolizumabgroep.

1.Robert C, Lewis D, Gutzmer R et al. Biomarkers of treatment benefit with atezolizumab plus vemurafenib plus cobimetinib in BRAF^V600 mutation-positive melanoma. Ann Oncol 2022.01.076

Summary: Secondary analyses of the multinational phase 3 IMspire150 trial found that treatment benefits in the atezolizumab group seemed to be most evident in patients with elevated LDH and PD-L1 negative tumors, while LDH was the primary predictor of outcomes regardless of treatment.