Asymptomatische afname van de linkerventrikel ejectiefract (LVEF) of hartfalen wordt gezien in tot 25% van de patiënten die trastuzumab krijgen voor HER2-positief mammacarcinoom, en kan resulteren in incomplete behandeling. De cardiale veiligheid van voortzetten van trastuzumab in patiënten met asymptomatische LVEF-daling is niet bekend. Een studie in Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft deze voorzetting geëvalueerd. Dr. Anthony Yu en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De retrospectieve studie includeerde zestig patiënten (mediane leeftijd 54 jaar) die trastuzumab hadden gekregen voor HER2-positief mammacarcinoom, met asymptomatische LVEF-afname tot lager dan 50%. Er waren 23 patiënten die trastuzumab continueerden (‘continued group’) en 37 patiënten die trastuzumab permanent of tijdelijk discontinueerden (‘interrupted group’). De continued group had een hoger percentage patiënten met metastastische ziekte (39% versus 5%; p=0,002). De mediane follow-up was 633 dagen.

Onder de 23 patiënten in de continued group waren er veertien (61%) die trastuzumab verdroegen zonder een cardiale gebeurtenis. Zes patiënten (26%) ontwikkelden verslechtering van de LVEF (range 25-42%) waarna trastuzumab alsnog gediscontinueerd werd, en drie patiënten (13%) hadden een cardiale gebeurtenis (één geval van hartfalen, twee gevallen van mogelijk of waarschijnlijk cardiovasculair overlijden). Onder de 37 patiënten in de interrupted group kregen vijftien (41%) opnieuw trastuzumab nadat de LVEF was verbeterd tot hoger dan 50%, en ontwikkelde één patiënt hartfalen (3%). De LVEF aan het eind van de follow-up verschilde niet significant tussen beide groepen (gemiddeld 54% versus 56%; p=0,29).

De onderzoekers concluderen dat voortzetting van trastuzumab na asymptomatische LVEF-daling tot lager dan 50% een veelbelovende benadering is voor patiënten die naar verwachting kunnen profiteren van voortzetting van anti-HER2 therapie. Deze benadering verdient nader onderzoek, aldus de auteurs.

1.Hussain Y, Drill E, Dang CT et al. Cardiac outcomes of trastuzumab therapy in patients with HER2-positive breast cancer and reduced left ventricular ejection fraction. Breast Cancer Res Treat 2019; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) included patients with HER2-positive breast cancer and asymptomatic reduced LVEF (<50%) during trastuzumab treatment. The study compared patients who continued trastuzumab with patients who discontinued trastuzumab. The authors conclude that continuation of trastuzumab after an asymptomatic LVEF decline to <50% in patients who are expected to benefit from additional anti-HER2 therapy is a promising approach that warrants further investigation.