Introductie van HER2-gerichte therapie heeft geresulteerd in substantiële verbetering van de uitkomsten van patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. HER2-gerichte behandeling is echter geassocieerd met cardiale toxiciteit, en richtlijnen bevelen aan pas met HER2-gerichte therapie te starten na resolutie van eventuele cardiale dysfunctie. SAFE-HEaRt is de eerste prospectieve studie die onderzocht of HER2-gerichte behandeling veilig kan worden gegeven in patiënten met cardiale dysfunctie. Prof. Sandra Swain (Georgetown University, Washington DC) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie, in drie centra in de Verenigde Staten, includeerde patiënten met stadium I tot en met IV HER2-positief mammacarcinoom, die kandidaat waren voor behandeling met trastuzumab, pertuzumab, of TDM-1; met LVEF 40 tot 50%, en zonder symptomen van hartfalen. De patiënten kregen naast de HER2-gerichte therapie ook cardioprotectieve medicatie, en close cardiac monitoring. Het primaire eindpunt van de studie was voltooien van de geplande HER2-gerichte therapie zonder doormaken van een cardiale gebeurtenis (gedefinieerd als hartfalen, myocardinfarct, aritmie, cardiaal overlijden) of significante verslechtering van de LVEF. Als tenminste dertig procent van de patiënten de geplande behandeling zou voltooien zou de studie als succesvol worden beschouwd.

Van de 31 geïncludeerde patiënten waren er 30 evaluabel. Vijftien patiënten kregen trastuzumab, veertien trastuzumab plus pertuzumab, en twee TDM-1. De gemiddelde LVEF was 45% bij aanvang van de behandeling en 46% aan het eind van de behandeling. Zevenentwintig patiënten (90%) voltooiden de behandeling volgens plan. Twee patiënten hadden een cardiale gebeurtenis, en één patiënt had asymptomatische verslechtering van de LVEF (tot 32%). Deze drie patiënten werden uit de studie genomen na gemiddeld 229 dagen behandeling. Eén van deze drie patiënten is nog in leven; de beide anderen overleden aan progressie van de ziekte vijf en zestien maanden na de laatste studiebehandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief mammacarcinoom en gecompromiteerde hartfunctie negentig procent van de patiënten de HER2-gerichte behandeling kon voltooien.

1.Lynce F, Barac A, Geng X et al. Prospective evaluation of the cardiac safety of HER2-targeted therapies in patients with HER2-positive breast cancer and compromised heart function: the SAFE-HEaRt study. Breast Cancer Res Treat 2019; epub ahead of print

Summary: The prospective SAFE-HEaRt study evaluated the cardiac safety of HER2-targeted therapies in patients with HER2-positive breast cancer and compromised heart function (LVEF 40-49% without symptoms of heart failure). The patients received cardioprotective medications and close cardiac monitoring. Ninety percent of the patients completed the planned HER2-targeted therapy.