Bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd) is een standaard-behandeling voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM). In fase 2-studies is bemoedigende werkzaamheid voor NDMM gezien van de volgende-generatie proteasoomremmer carfizomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason (KRd). De multicenter fase 3-studie ENDURANCE heeft KRd versus VRd vergeleken voor NDMM in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor onmiddellijke autologe stamceltransplantatie. Prof. Shaji Kumar (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

ENDURANCE werd uitgevoerd in 272 centra in de Verenigde Staten. De studie includeerde volwassen patiënten, die geen hoog-risico ziekte hadden en een ECOG performance status 2 of beter. Ze werden voor de duur van 36 weken gerandomiseerd naar VRd of KRd. Patiënten die de inductietherapie voltooid hadden werden vervolgens opnieuw gerandomiseerd naar levenslang of twee jaar lenalidomide-onderhoud. Coprimaire eindpunten waren progressievrije overleving na de inductietherapie en overall survival na/tijdens de onderhoudsbehandeling. De follow-up voor het tweede eindpunt is ongoing; de nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op de PFS na de inductiebehandeling.

ENDURANCE includeerde 1087 patiënten die werden gerandomiseerd naar VRd (n=542) of KRd (n=545). Na mediaan 9 maanden follow-up (IQR 5-23) was de mediane PFS 34,6 maanden (95%-bti 28,8-37,8) in de KRd-groep versus 34,4 maanden (30,1-NE) in de VRd-groep (HR 1,04; p=0,74). De mediane OS was in geen van beide groepen bereikt. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 niet-hematologische adverse events waren vermoeidheid (6% van de patiënten in de VRd-groep versus 6% in de KRd-groep), hyperglycemie (4% versus 6%), diarree (5% versus 3%), perifere neuropathie (8% versus 4 patiënten), dyspnoe (2% versus 7%) en tromboëmbolische gebeurtenissen (2% versu 5%). Fase 5 AEs werden gerapporteerd voor twee patiënten in de VRd-groep versus elf patiënten in de KRd-groep.

De onderzoekers concluderen dat KRd vergeleken met VRd niet resulteerde in betere PFS en wel in meer toxiciteit. VRd dient de standaard-inductietherapie te blijven voor patiënten met niet-hoog risico NDMM.

1.Kumar SK, Jacobus SJ, Cohen AD et al. Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 3 multicenter study ENDURANCE compared the next-generation proteasome inhibitor carfilzomib (K) versus bortezomib (V), both in combination with lenalidomide and dexamethasone (Rd) for newly diagnosed multiple myeloma in patients not being considered for immediate stem cell transplantation. KRd compared with VRd did not improve progression-free survival and had more toxicity.