Er is weinig informatie beschikbaar over op moleculaire veranderingen gebaseerde behandeling voor osteosarcoom. Een casusrapport van een patiënt van University of California San Diego beschrijft een combinatiestragie die door de Molecular Tumor Board (MTB) is ontworpen voor osteosarcoom met next generation sequencing (NGS) waargenomen veranderingen. Prof. Razelle Kurzrock en collega’s publiceren het rapport in het Journal of Hematology & Oncology.¹

De patiënt was een vrouw die op de leeftijd van 17 jaar chirurgie onderging voor periosteaal sarcoom in het femur. Elf jaar later werden meerdere pulmonaire lesies gedetecteerd, waarvoor chemotherapie werd gegeven (zes cycli adriamycine plus cisplatine; later adriamycine plus ifosfamide). Acht maanden later werden nieuwe pulmonaire lesies gezien. Herhaald ifosfamide resulteerde in progressievrije overleving van 4 maanden, gevolgd door SBRT plus ipilimumab resulterend in PFS 21 maanden. Daarop werd NGS uitgevoerd op tumorweelsel. Er werden CDK4-en CCND2-amplificaties (resulterend in opregulering van CDK4/6) en fibroblastgroeifactor 6 en 23 (ligand voor FGFR1, 2, 3, en 4) en FRS2 (betrokken bij FGFR-signalering).

De MTB adviseerde een combinatie van de CDK4/6-remmer palbociclib (oraal 75 mg eenmaal daags op de eerste zeven van elke veertien dagen) en de multikinase FGFR-remmer lenvatinib (oraal 10 mg eenmaal daags). De PET-aviditeit nam af met 68%. De respons hield 31 maanden aan, waarna een solitair recidief plaatsvond. Dit werd geresecteerd en de behandeling werd voortgezet. Eenenvijftig maanden na start van de combinatietherapie, op het moment van data-cutoff voor het nu gepubliceerde rapport was de patiënt nog steeds progressievrij.

De onderzoekers concluderen dat behandeling op basis van NGS-waargenomen genomische veranderingen resulteerde in exceptionele lange-termijn respons in een patiënt met refractair gevorderd sarcoom.

1.Pershia HE, Kato S, De P et al. Osteosarcoma with cell-cycle and fibroblast growth factor genomic alterations: case report of Molecular Tumor Board combination strategy resulting in long-term exeptional response. J Hematol Oncol 2022;15:119

Summary: A case report of a patient with refractory advanced osteosarcoma showed long-term exceptional response to next generation sequencing results based combination therapy.