Vandaag is de laatste dag van het 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in München. Prof. Antoine Italiano (Institut Bergonié, Bordeaux) presenteert daar vandaag in een late breaking abstract uitkomsten van een studie van de combinatie van checkpoint kinase 1 (ChK1)-remming met lage dosering gemcitabine voor wekedelensarcoom (STS).¹ In het preklinische gedeelte van de studie zagen de onderzoekers proliferatieremming in alle tien onderzochte STS cellijnen door de nieuwe ChK1-remmer GDC-0575. In acht van de tien cellijnen was er synergie van GDC-0575 met gemcitabine. Ook in xenograft-modellen van STS (in muizen) resulteerde de combinatie van GDC-0575 en gemcitabine in significante verlaging van de groei van de tumoren, vergeleken met beide middelen in monotherapie.


In het klinische gedeelte van de studie werden twee patiënten behandeld met GDC-0575 plus lage dosering gemcitabine (250 mg/m² eens per week in plaats van de meer gebruikelijke dosering 660 mg/m² per week). De eerste patiënt had TP53-gemuteerd leiomyosarcoom met metastasen in het peritoneum. De behandeling resulteerde in partiële respons die twaalf maanden aanhield alvorens secundaire resistentie optrad. De tweede patiënt had TP53-onbekende status undifferentiated pleomorphic sarcoma met longmetastasen. Deze patiënt had complete respons die negen maanden na de start van de behandeling nog steeds aanhoudt.

De onderzoekers concluderen dat facilitering van gemcitabine-activiteit door checkpointremming met GDC-0575 een veelbelovende strategie is voor de behandeling van STS.

1.Cousin S et al. 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2016; ENA-0600