De combinatie van de CDK4/6-remmer palbociclib en de SERD fulvestrant is een standaard-behandeling voor ER-positief HER2-negatief metastastisch mammacarcinoom (MBC). Er is geen gevalideerde predictieve biomarker van de werkzaamheid van de behandeling bekend. Een prospectieve cohortstudie van Institut Curie (Parijs) heeft de waarde van verandering in ctDNA-niveau als vroege biomarker onderzocht. Prof. François-Clément Bidard en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research.¹

De studie includeerde 61 patiënten met ER+ HER2- MBC voor aanvang van de behandeling met palbociclib-fulvestrant. Tijdens de behandeling werd de respons iedere drie maanden radiologisch gevolgd. Voor aanvang van de behandeling (baseline), op dag vijftien (D15), op dag dertig (D30), en bij progressie stonden de patiënten plasmamonsters af, waarin ctDNA-niveaus werden bepaald (aan de hand van somatische mutaties die waren gezien in tumorweefsel).

In de plasmamonsters van 25 patiënten werden kon aanwezigheid van somatische mutaties getest worden (21 patiënten met mutaties in PIK3CA, 2 patiënten TP53, en 2 patiënten AKT1). Bij baseline werd ctDNA gedetecteerd in 21 patiënten (84%), maar de baseline ctDNA-niveaus waren niet prognostisch voor progressievrije overleving (p=0,10). Onder deze patiënten werd ctDNA nog steeds gedetecteerd in 82% op D15 en 68% op D30. ctDNA-klaring op D30 was geassocieerd met langere PFS (HR 7,2; p=0,004) terwijl toename van ctDNA-niveau tussen baseline en D30 geassocieerd was met kortere PFS (HR 5,1; p=0,02). Alle vijf de patiënten met ctDNA-toename op D30 hadden ziekteprogressie bij de eerste radiologische evaluatie na drie maanden behandeling. Op het moment van progressie werd ctDNA gedetecteerd in alle patiënten.

De onderzoekers concluderen dat werkzaamheid van de combinatie van palbociclib en fulvestrant voor ER+ HER2- MBC kon worden gemonitord in seriële analyses van ctDNA, en dat vroege ctDNA-variatie een prognostische factor was voor PFS.

1.Darrigues L, Pierga J-Y, Bernard-Tessier A et al. Circulating tumor DNA as a dynamic biomarker of response to palbociclib and fulvestrant in metastatic breast cancer patients. Breast Cancer Res 2021;23:31

Summary: A prospective cohort study at Institut Curie (Paris) found that efficacy of palbociclib-fulvestrant for ER-positive HER2-negative metastatic breast cancer can be monitored by serial analyses of ctDNA before radiological evaluation, and that early ctDNA variation is a prognostic factor for PFS.