Daunorubicine en etoposide worden gebruikt in remissie-inductietherapie voor pediatrisch AML. Deze behandeling is geassocieerd met risico van cardiomyopathie en behandelingsgerelateerde maligniteit. De multicenter fase 3-studie AML08 heeft de feasibiliteit onderzocht van vervangen van daunobubicine en etoposide door clofarabine in de eerste inductiebehandeling voor AML in kinderen. Dr. Jeffrey Rubnitz (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in acht centra, includeerde 262 kinderen met AML. Voor inductiebehandeling I werden de patiënten gerandomiseerd naar twee kuren clofarabine plus cytarabine (Clo+AraC; n=129) of hoge-dosering cytarabine, daunorubicine, en etoposide (HD-ADE; n=133). Inductiebehandeling II was lage-dosering ADE met of zonder sorafenib of vorinostat. Consolidatiebehandeling was twee of drie additionele kuren chemotherapie of hematopoïetische celtransplantatie. Het primaire eindpunt van de studie was minimale residuele ziekte (MRD) op dag 22 van de initiële inductie.

Complete remissie na twee kuren inductietherapie werd gezien in 92,3% van de patiënten. Vier patiënten overleden en vijftien hadden resistente leukemie. MRD op dag 22 was positief in 47% van de evalueerbare Clo+AraC patiënten versus 35% van de HD-ADE patiënten (OR 1,86; p=0,04) maar er was geen significant verschil tussen beide groepen in drie-jaars gebeurtenisvrije overleving (52,9% met Clo+AraC versus 52,4% met HD-ADE; p=0,94) of drie-jaars overall survival (74,8% met Clo+AraC versus 64,6% met HD-ADE; p=0,1).

De onderzoekers concluderen dat gebruik van clofarabine in plaats van anthracyline en etoposide in remissie-inductietherapie voor pediatrisch AML niet resulteerde in slechtere uitkomsten na drie jaar.

1.Rubnitz JE, Lacayo NJ, Inaba H et al. Clofarabine can replace anthracyclines and etoposide in remission induction therapy for childhood acute myeloid leukemia: the AML08 multicenter, randomized phase III trial. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 study AML08 found that replacing anthracylines and etoposide by clofarabine in remission induction therapy for pediatric AML was feasible. This might reduce rates of cardiomyopathy and treatment-related cancer.