Prof. Timothy Pawlik (John Hopkins Hospital, Baltimore) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de impact van codon-specifieke KRAS-mutaties op patronen van recidief in patiënten na chirurgie voor CRC-levermetastasen (CRLM). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer.¹ Deelnemers waren alle patiënten die tussen 2002 en 2015 bij Johns Hopkins curatief bedoelde chirurgie voor CRLM ondergingen en voor wie gegevens over KRAS-mutatiestatus beschikbaar waren (n=512).

Van de patiënten onderging 83,2% alleen chirurgie en 16,8% chirurgie plus radiofrequentie-ablatie. De vijf-jaars overall survival was 64,6%, hoewel recidief werd gezien in 284 patiënten (55,5%) met mediane recidiefvrije overleving (RFS) van 18,1 maanden. De lever was de plaats van eerste recidief in 181 patiënten; extrahepatisch recidief werd gezien in 162 patiënten. Van de patiënten met extrahepatisch recidief werd recidief in de long gezien in 102 (63%). KRAS-mutatie was niet geassocieerd met RFS in het gehele cohort (p=0,186) maar wel met slechtere extrahepatische (p=0,004) en long-RFS (p=0,007). Onder patiënten van wie de KRAS-codonspecifieke mutaties bekend waren hadden patiënten met codon 13 KRAS-mutaties slechtere vijf-jaars extrahepatische RFS (p=0,01), terwijl codon 12-mutaties niet geassocieerd waren met extrahepatisch (p=0,11) of longspecifiek (p=0,24) recidief. In multivariate analyse voorspelden alleen codon 13-mutaties onafhankelijk slechtere extrahepatische (p=0,004) en longspecifieke (p=0,023) RFS.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die resectie voor CRLM ondergaan overall KRAS-mutatie niet geassocieerd was met RFS. KRAS codon 13-mutaties, maar niet codon 12-mutaties, waren geassocieerd met hoger risico van extrahepatisch en longspecifiek recidief.

1.Margonis GA, Kim Y, Sasaki K et al. Codon 13 KRAS mutation predicts patterns of recurrence in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastases. Cancer 2016; epub ahead of print