De EGFR-TKI afatinib verbetert de overleving van patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR-mutatie. Een cohortstudie van Chang Gung Universiteit (Taoyuan, Taiwan) heeft de werkzaamheid van afatinib voor NSCLC met uiteenlopende typen EFGR-mutaties geïnventariseerd. Prof. Cheng-Ta Yang en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹


De studie includeerde 516 patiënten die eerstelijns afatinib kregen voor EGFR-gemuteerd NSCLC. Het cohort telde 461 patiënten met gebruikelijke mutaties (89,3%; deleties in exon 19 en puntmutaties in exon 21) en 55 patiënten met ongebruikelijke mutaties (10,7%) waaronder inserties in exon 20, de novo T790M van hoge of lage allelfrequentie (dT790M_HAF/dT790M_LAF), en non-T790M compound mutaties. Patiënten met exon 20 insertiemutaties of dT790M_HAF mutaties hadden een mediane PFS van 2,6 respectievelijk 4,1 maanden, significant korter (p=3 x 10^-8) dan patiënten met gebruikelijke mutaties (mediaan 15,1 maanden), dT790M_LAF (mediaan 27,0 maanden), of andere ongebruikelijke mutaties (mediaan 18,4 maanden). Exon 20 insertiemutaties en dT790M_HAF waren onafhankelijke voorspellers van slechtere progressievrije overleving (versus andere mutaties HR 4,46; p<0,001) en overall survival (HR 2,56; p=0,003). Patiënten met EGFR L858R hadden significant hogere CNS-progressie (HR 3,16; p=0,016) en patiënten met exon 20 insertiemutaties en dT790M_HAF hadden hogere systemische progressie (HR 4,95; p=4,3 x 10^-5).

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns afatinib-behandelde NSCLC-patiënten een EGFR-genotype-specifiek patroon van ziekteprogressie en uitkomsten hadden.

1.Huang C-H, Ju J-S, Chiu T-H et al. Afatinib treatment in a large real-world cohort of non-small cell lung cancer patients with common and uncommon epidermal growth factor receptor mutation. Int J Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A study in Taiwan found that first-line afatinib-treated NSCLC patients presented an EGFR genotype-specific pattern of disease progression and outcome.