Op basis van resultaten van de CLEOPATRA-studie is de combinatie van pertuzumab plus trastuzumab en docetaxel de standaard eerstelijns behandeling voor metastatisch HER2-positief mammacarcinoom. De multinationale fase 3b-studie PERUSE studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van paclitaxel of nab-paclitaxel, in vergelijking met docetaxel, in combinatie met pertuzumab plus trastuzumab in deze setting. Dr. Thomas Bachelot (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹



De studie includeerde patiënten met niet-operabel HER2-positief lokaal-recidiverend of metastatisch mammacarcinoom, die niet eerder systemische therapie (met uitzondering van endocriene therapie) voor gevorderde ziekte hadden gekregen. De mediane leeftijd was 54 jaar; 29% van de patiënten had eerder trastuzumab gekregen. De patiënten kregen pertuzumab plus trastuzumab in combinatie met hetzij docetaxel (n=775), of paclitaxel (n=589), of nab-paclitaxel (n=65). De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

De mediane duur van behandeling was 16 maanden voor pertuzumab en trastuzumab, en 4 maanden voor de taxanen. Vergeleken met docetaxel-bevattende behandeling was paclitaxel-bevattende behandeling geassocieerd met meer neuropathie (alle graden PN 31% van de patiënten versus 16%) maar minder febriele neutropenie (1% versus 11%) en mucositis (14% versus 25%). Bij mediaan 52 maanden follow-up was de mediane progressievrije overleving overall 20,6 maanden (95%-bti 18,8-22,7). De mediane PFS was 19,6 maanden met docetaxel, 23 maanden met paclitaxel, en 18,1 maanden met nab-paclitaxel. De ORR was overall 80% (95%-bti 78-82): 79% met docetaxel, 83% met paclitaxel, en 77% met nab-paclitaxel.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van PERUSE consistent waren met die van CLEOPATRA, en dat paclitaxel een valide vervanger is van docetaxel in combinatie met pertuzumab plus trastuzumab.

1.Bachelot T, Ciruelos E, Schneeweiss A et al. Preliminary safety and efficacy of first-line pertuzumab combined with trastuzumab and taxane therapy for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PERUSE). Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3b study PERUSE found that the safety and efficacy of the first-line combination of pertuzumab, trastuzumab, and a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer are consistent with results of CLEOPATRA. The study also found that paclitaxel was a valid alternative for docetaxel as the taxane in the combination.