Dexamethason
is een potent corticosteroïd dat kan worden voorgeschreven aan patiënten met
glioblastoom om symptomen te bestrijden van cerebraal oedeem, een in potentie
levensbedreigende complicatie. In de praktijk worden steroïden vaak langdurig
als profylaxe voorgeschreven. Preklinische experimenten en een klinische studie
van Dana-Farber Cancer Institute en Harvard Medical School (beide in Boston MA)
heeft de impact onderzocht van concurrent dexamethason op uitkomsten van
immuuncheckpointremming (ICI) voor glioblastoom. Prof. David Reardon en collega’s publiceren resultaten in Clinical Cancer Research.1
In
syngeneïsche muismodellen van glioblastoom bestudeerden de onderzoekers impact
van toevoegen van dexamethason aan ICI. Zowel in een immuunsensitief muismodel
als in een immunresistent muismodel resulteerde toevoeging doseringsafhankelijk
in kortere overleving.
De klinische
studie werd uitgevoerd in een cohort van 181 patiënten met IDH-wildtype glioblastoom die in Dana Farber Cancer Institute
hetzij anti-PD-1 of anti-PD-L1 behandeling kregen. Driekwart van de patiënten
(n=137) werd behandeld voor recidiverende ziekte en een kwart (n=44) voor nieuw-gediagnostiseerde
ziekte. Vierenzestig patiënten (35%) kregen
baseline dexamethason. De mediane follow-up was 22,1 maanden. De mediane overall survival in de groep patiënten
die geen dexamethason kregen was 13,1 maanden (95%-bti 11,3-14,6). De mediane
OS in de groep van 29 patiënten die dexamethason minder dan 2 mg per dag kregen
was 8,1 maanden (95%-bti 5,5-9,5) en de mediane OS in de groep van 35 patiënten
die dexamethason meer dan 2 mg per dag kregen was 6,3 maanden (95%-bti
4,5-9,6). In multivariate analyse was baseline dexamethason-gebruik de sterkste
voorspeller van slechte overleving (versus geen gebruik: < 2mg/d HR 2,16;
p=0,003 en ≥2 mg/d HR 1,97; p=0,005).
De
onderzoekers concluderen dat concurrent dexamethason ongunstige invloed had op
werkzaamheid van ICI voor glioblastoom.
1.Iorgulescu
JB, Gokhale PC, Speranza MC et al. Concurrent dexamethasone limits the clinical benefit of immune
checkpoint blockade in glioblastoma. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: Preclinical experiments and a clinical study at Dana-Farber Cancer Institute showed a detrimental impact of
concurrent dexamethasone on efficacy of immune checkpoint blockade for
glioblastoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)