Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Concurrent dexamethason geassocieerd met slechte uitkomsten van immuuncheckpointremming voor glioblastoom


Dexamethason is een potent corticosteroïd dat kan worden voorgeschreven aan patiënten met glioblastoom om symptomen te bestrijden van cerebraal oedeem, een in potentie levensbedreigende complicatie. In de praktijk worden steroïden vaak langdurig als profylaxe voorgeschreven. Preklinische experimenten en een klinische studie van Dana-Farber Cancer Institute en Harvard Medical School (beide in Boston MA) heeft de impact onderzocht van concurrent dexamethason op uitkomsten van immuuncheckpointremming (ICI) voor glioblastoom. Prof. David Reardon en collega’s publiceren resultaten in Clinical Cancer Research.1

In syngeneïsche muismodellen van glioblastoom bestudeerden de onderzoekers impact van toevoegen van dexamethason aan ICI. Zowel in een immuunsensitief muismodel als in een immunresistent muismodel resulteerde toevoeging doseringsafhankelijk in kortere overleving.

De klinische studie werd uitgevoerd in een cohort van 181 patiënten met IDH-wildtype glioblastoom die in Dana Farber Cancer Institute hetzij anti-PD-1 of anti-PD-L1 behandeling kregen. Driekwart van de patiënten (n=137) werd behandeld voor recidiverende ziekte en een kwart (n=44) voor nieuw-gediagnostiseerde ziekte. Vierenzestig patiënten (35%) kregen baseline dexamethason. De mediane follow-up was 22,1 maanden. De mediane overall survival in de groep patiënten die geen dexamethason kregen was 13,1 maanden (95%-bti 11,3-14,6). De mediane OS in de groep van 29 patiënten die dexamethason minder dan 2 mg per dag kregen was 8,1 maanden (95%-bti 5,5-9,5) en de mediane OS in de groep van 35 patiënten die dexamethason meer dan 2 mg per dag kregen was 6,3 maanden (95%-bti 4,5-9,6). In multivariate analyse was baseline dexamethason-gebruik de sterkste voorspeller van slechte overleving (versus geen gebruik: < 2mg/d HR 2,16; p=0,003 en ≥2 mg/d HR 1,97; p=0,005).

De onderzoekers concluderen dat concurrent dexamethason ongunstige invloed had op werkzaamheid van ICI voor glioblastoom.

1.Iorgulescu JB, Gokhale PC, Speranza MC et al. Concurrent dexamethasone limits the clinical benefit of immune checkpoint blockade in glioblastoma. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: Preclinical experiments and a clinical study at Dana-Farber Cancer Institute showed a detrimental impact of concurrent dexamethasone on efficacy of immune checkpoint blockade for glioblastoma.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren