Crizotinib is een remmer van ALK en ROS1. De doorlopende multicenter fase 1-studie PROFILE 1001 evalueert de veiligheid en werkzaamheid van crizotinib voor gevorderd NSCLC met ROS1-rearrangement. In 2014 is gepubliceerd dat crizotinib in deze studie sterke antitumor activiteit had. Dr. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren lange-termijn uitkomsten (46,2 maanden additionele follow-up) van de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 53 patiënten die crizotinib 250 mg tweemaal daags kregen. De mediane duur van de behandeling was 22,4 maanden. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse werden twaalf patiënten nog behandeld (23%). De ORR was 72% (95%-bti 58-83), waaronder 6 complete responsen en 32 partiële responsen, met een mediane duur van respons 24,7 maanden (95%-bti 15,2-45,3). Tien patiënten (19%) hadden stabiele ziekte. De ORRs waren consistent over verschillende patiëntensubgroepen. De mediane progressievrije overleving was 19,3 maanden (95%-bti 15,2-39,1). De mediane overall survival was 51,4 maanden (95%-bti 29,3 tot niet-bereikt), en de waarschijnlijkheid van overleving na 12, 24, 36, en 48 maanden was 79%, 67%, 53%, en 51%. Er was geen associatie tussen OS en specifieke ROS1-fusiepartners. Treatment-related adverse events waren voornamelijk graad 1 en 2; er waren geen graad 4 of 5 TRAEs; en geen TRAEs die leidden tot permanente discontinuering.

De onderzoekers concluderen dat crizotinib-behandeling resulteerde in klinisch relevant profijt voor patiënten met gevorderd NSCLC met ROS1-rearrangement.

1.Shaw AT, Riely GJ, Bang Y-J et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The ongoing phase 1 study PROFILE 1001 evaluates crizotinib for ROS1-rearranged advanced NSCLC. An updated analysis of the study found 72% ORR with median duration of response 24.7 months, and 19% stable disease. Treatment-related adverse events were mainly grade 1 or 2; there were no grade 4 or 5 TRAEs, and no TRAEs led to permanent discontinuation.