Adjuvante chemotherapie voor stadium III coloncarcinoom is gericht op het eradiceren van minimale residuele ziekte om zo het risico van recidief te verlagen. Het is momenteel niet mogelijk te bepalen welke patiënten een hoog risico van recidief hebben na voltooiing van de adjuvante behandeling. Een cohortstudie van achtereenvolgende patiënten van vijf ziekenhuizen in Australië heeft onderzocht of seriële postchirurgische en post-chemotherapie bepalingen van gehalten van circulerend tumor-DNA (ctDNA) een real time indicatie kunnen geven van het risico van recidief van stadium III coloncarcinoom. Dr. Jeanne Tie (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville VIC) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 100 patiënten, die 24 weken adjuvante chemotherapie ondergingen. Na vier exclusies bestond het cohort uit 49 mannen en 47 vrouwen met een mediane leeftijd van 64 jaar (range 26-82). De mediane duur van de follow-up was 28,9 maanden (range 11,6-4,4). In het tumorweefsel van alle patiënten werd tenminste één somatische mutatie gezien. Na de chirurgie was ctDNA detecteerbaar in 20 van 96 monsters (21%); detectie van ctDNA was geassocieerd met slechtere recidiefvrije overleving (HR 3,8; p<0,001). Ook na correctie voor bekende klinisch-pathologische risicofactoren bleef postchirurgische ctDNA-status geassocieerd met RFS (HR 7,5; p<0,001). Na voltooiing van de chemotherapie werd ctDNA gedetecteerd in monsters van 15 van 88 patiënten (17%). De drie-jaars RFS was 30% in de groep patiënten met postchemotherapie detecteerbaar ctDNA versus 77% in de groep patiënten met postchemotherapie niet-detecteerbaar ctDNA (HR 6,8; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat detectie van ctDNA na chirurgie voor stadium III coloncarcinoom een ongunstige prognostische marker was, en dat detectie van ctDNA na voltooiing van chemotherapie een subgroep patiënten kan identificeren met hoog risico van recidief.

1.Tie J, Cohen JD, Wang Y et al. Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study of consecutive stage III colon cancer patients of five hospitals in Australia found that ctDNA detection after surgery is an adverse prognostic marker. Postchemotherapy ctDNA analysis may identify a patient subset that remains at high risk of recurrence.