De fase 3-studie COMBI-d liet zien dat toevoegen van trametinib aan dabrafenib voor metastatisch melanoom met BRAF V600E/K-mutatie resulteerde in verbetering van de progressievrije overleving en eveneens verbetering van de overall survival bij interimanalyse. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology uitkomsten van de studie na drie jaar follow-up.¹ De studie had 423 deelnemers die tussen mei en december 2012 gerandomiseerd werden naar dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags (n=211) of dabrafenib plus placebo (n=212). De data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was 15 februari 2016.

Het primaire eindpunt van de studie was PFS. De drie-jaars PFS was 22% met dabrafenib plus trametinib versus 12% met dabrafenib monotherapie, en de drie-jaars OS was 44% in de combinatie-arm versus 32% in de monotherapie-arm. Vijfentwintig patiënten zijn na progressie in de monotherapie-arm behandeld met de combinatie; en van de patiënten in de combinatie-arm die na drie jaar nog in leven waren werd 58% nog steeds met de combinatie behandeld. In de subgroep met het meest gunstige risico (normaal LDH en minder dan drie organen met metastasen) was de drie-jaars OS in de combinatie-arm 62%, en in de subgroep met het minst gunstige risico (verhoogd LDH) was de drie-jaars OS in de combinatie-arm 25%. Het veiligheidsprofiel van de combinatie was consistent met wat eerder gezien is; er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie resulteerde in duurzaam overlevingsprofijt in patiënten met BRAF V600E/K-gemuteerd metastatisch melanoom.

1.Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600K/E-mutant melanoma: long-term suirvival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol 2017; epub ahead of print