Neoadjuvante studies van chemotherapie plus anti-HER2 behandeling voor HER2-positief mammacarcinoom hebben consistent lagere percentages met pCR laten zien in HR-positieve dan HR-negatieve ziekte. De Italiaans/Spaanse neoadjuvante fase 2-studie PerELISA heeft de mogelijkheid onderzocht om de behandeling van HR+/HER2+ mammacarcinoom te deëscaleren op geleide van de Ki67-respons na twee weken letrozol. Dr. Valentina Guarneri (Universiteit van Padua) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde postmenopauzale patiënten, die neoadjuvant twee weken letrozol kregen, waarna ze herbiopsie ondergingen voor evaluatie van de Ki67-respons. Moleculaire respons werd gedefinieerd als afname van Ki67 vergeleken met baseline met tenminste 20%. Patiënten met moleculaire respons zetten letrozol voort, en kregen vijf cycli trastuzumab-pertuzumab. Non-responders kregen trastuzumab-pertuzumab plus dertien weken paclitaxel. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met pCR onder de Ki67-responders, met vooraf gespecificeerd effectiviteitscriterium pCR in tenminste 8 van 43 patiënten.

Onder de 64 geïncludeerde patiënten werd Ki67-respons gezien in 44; al deze patiënten voltooiden de letrozol-trastuzumab-pertuzumab behandeling en ondergingen chirurgie. Pathologisch complete respons werd gezien in 9 van 44 patiënten (20,5%; 95%-bti 11,1-34,5) waarmee het primaire eindpunt van de studie bereikt werd. Onder de patiënten zonder Ki67 respons werd met trastuzumab-pertuzumab-chemotherapie pCR bereikt in 81,3%. PAM50-intrinsiek subtype was significant geassocieerd met Ki67-respons en pCR. Onder Ki67-responders was het percentage met pCR hoger in HER2-verrijkt versus andere subtypen (44,5% versus 13,8%; p=0,042).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met Ki67-respons na twee weken letrozol in een substantieel percentage pCR kan worden bereikt zonder chemotherapie. PAM50-subtypering kan leiden tot verdere verfijning van de identificatie van patiënten die zonder chemotherapie toe kunnen.

1.Guarneri V, Dieci MV, Bisagni G et al. De-escalated therapy for HR+/HER2+ breast cancer patients with Ki67 response after 2 weeks letrozole: results of the PerELISA neoadjuvant study. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 neoadjuvant study PerELISA included patients with HR+/HER2+ breast cancer. The study found that among patients with Ki67 response after two weeks of letrozole treatment a meaningful pCR rate could be achieved without chemotherapy.