Er wordt
veel onderzoek gedaan naar werkzaamheid van combinaties van middelen voor
myeloïde neoplasie. De Duitse multicenter fase 2-studie DECIDER onderzocht in
een 2 x 2 factoriële opzet de combinatie van decitabine met de
histondeacytelaseremmer valproaat of all-trans retinoïnezuur (ATRA) voor
niet-eerder behandeld AML in oudere patiënten die niet in aanmerking kwamen
voor inductiechemotherapie. Prof. Hartmut Döhner (Universitätsklinikum Ulm) en
collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde tweehonderd patiënten, met mediane leeftijd 76 jaar (range 1-92).
Ze kregen vier-weekse cycli van intraveneus decitabine 20 mg/m2 op
dagen één tot en met vijf (n=47), decitabine plus valproaat (n=57), decitabine
plus ATRA (n=46), of decitabine plus valproaat en ATRA (n=50). Het primaire
eindpunt was objectieve respons. In de groepen zonder ATRA werd remissie
bereikt in 13,5% van de patiënten, versus 21,9% in de groepen met ATRA (OR
1,80; p=0,06). In de groepen zonder valproaat werd remissie gezien in 17,2% van
de patiënten, versus 17,8 in de groepen met valproaat (p=0,44). De mediane overall survival was 8,2 maanden met
ATRA versus 5,1 maanden zonder ATRA (HR 0,65; p=0,006). Deze verlenging van de
OS werd gezien in de verschillende risicogroepen, inclusief patiënten met
ongunstige cytogenetica. De mediane OS verschilde niet tussen de groepen met en
zonder valproaat. De toxiciteiten waren vooral hematologisch, zondere relevante
verschillen tussen de vier armen.
De
onderzoekers concluderen dat toevoeging van ATRA aan decitabine voor AML in
oudere niet-fitte patiënten resulteerde in een hoger percentage patiënten met
remissie en klinisch relevante verlenging van de overleving zonder extra
toxiciteit.
1.Lübbert M, Grishina O, Schmoor C et
al. Valproate and retinoic acid in combination with decitabine in elderly
nonfit patients with acute myeloid leukemia: results of a multicenter,
randomized, 2 x 2, phase II trial. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
German multicenter phase 2 study DECIDER found that addition af ATRA to decitabine for AML in elderly nonfit
patients resulted a higher remission rate and a clinically meaningful extension
of survival.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)