Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Decitabine met of zonder valproaat en retinoïnezuur voor AML in niet-fitte oudere patiënten


Prof. Hartmut DöhnerEr wordt veel onderzoek gedaan naar werkzaamheid van combinaties van middelen voor myeloïde neoplasie. De Duitse multicenter fase 2-studie DECIDER onderzocht in een 2 x 2 factoriële opzet de combinatie van decitabine met de histondeacytelaseremmer valproaat of all-trans retinoïnezuur (ATRA) voor niet-eerder behandeld AML in oudere patiënten die niet in aanmerking kwamen voor inductiechemotherapie. Prof. Hartmut Döhner (Universitätsklinikum Ulm) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde tweehonderd patiënten, met mediane leeftijd 76 jaar (range 1-92). Ze kregen vier-weekse cycli van intraveneus decitabine 20 mg/m2 op dagen één tot en met vijf (n=47), decitabine plus valproaat (n=57), decitabine plus ATRA (n=46), of decitabine plus valproaat en ATRA (n=50). Het primaire eindpunt was objectieve respons. In de groepen zonder ATRA werd remissie bereikt in 13,5% van de patiënten, versus 21,9% in de groepen met ATRA (OR 1,80; p=0,06). In de groepen zonder valproaat werd remissie gezien in 17,2% van de patiënten, versus 17,8 in de groepen met valproaat (p=0,44). De mediane overall survival was 8,2 maanden met ATRA versus 5,1 maanden zonder ATRA (HR 0,65; p=0,006). Deze verlenging van de OS werd gezien in de verschillende risicogroepen, inclusief patiënten met ongunstige cytogenetica. De mediane OS verschilde niet tussen de groepen met en zonder valproaat. De toxiciteiten waren vooral hematologisch, zondere relevante verschillen tussen de vier armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van ATRA aan decitabine voor AML in oudere niet-fitte patiënten resulteerde in een hoger percentage patiënten met remissie en klinisch relevante verlenging van de overleving zonder extra toxiciteit.

1.Lübbert M, Grishina O, Schmoor C et al. Valproate and retinoic acid in combination with decitabine in elderly nonfit patients with acute myeloid leukemia: results of a multicenter, randomized, 2 x 2, phase II trial. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The German multicenter phase 2 study DECIDER found that addition af ATRA to decitabine for AML in elderly nonfit patients resulted a higher remission rate and a clinically meaningful extension of survival.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren