In de meeste patiënten met melanoom wordt primaire of secundaire resistentie tegen immuuncheckpointremmers (ICIs) gezien. Er is behoefte aan effectieve salvage behandelingen voor deze patiënten. Een first-in-human multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van dendritische celvaccins gericht op tumor bloedvat-antigenen (TBVAs) en de tyrosinekinaseremmer dasatinib voor ICI-refractair gevorderd melanoom in HLA-A2⁺ patiënten geëvalueerd. Prof. John Kirkwood (University of Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde zestien patiënten die iedere twee weken intradermaal dendritische celvaccins tegen TBVAs kregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar twee armen: in arm A begon de behandeling met dasatinib (oraal 70 mg tweemaal daags) in week vijf, en in arm B in week één. Eindpunten van de studie waren T-celrespons tegen de vaccinpeptiden en objectieve respons. Onder de dertien evalueerbare patiënten waren er zes met specifieke perifeer-bloed T-celresponsen tegen drie of meer vaccin-geassocieerde peptiden. Onder deze zes patiënten waren er vier met objectieve respons en twee met stabiele ziekte. Onder de zeven patiënten zonder T-celrespons hadden zes patiënten progressieve ziekte en één patiënt stabiele ziekte. Patiënten in arm B (onmiddellijk dasatinib) hadden vergeleken met patiënten in arm A (late start van dasatinib) betere immuunrespons (66,7% versus 28,6%), objectieve respons (66,7% versus 0), progressievrije overleving (mediaan 7,87 versus 1,97 maanden; p=0,063), en overall survival (mediaan 15,45 versus 3,47 maanden; p=0,0086).

De onderzoekers concluderen dat vaccinatie tegen TBVAs in combinatie met dasatinib veilig was en resulteerde in immunologische en/of objectieve klinische respons in zes van dertien patiënten met ICI-refractair gevorderd melanoom.

1.Storkus WJ, Maurer D, Lin Y et al. Dencritic cell vaccines targeting tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib induce therapeutic immune responses in patients with checkpoint-refractory advanced melanoma. J ImmunoTher Cancer 2021-003675

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found that vaccination against tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib was safe and resulted in immunologic and/or objective clinical responses in 6 of 13 patients with ICI-refractory advanced melanoma.