Oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie voor stadium III coloncarcinoom is geassocieerd met verhoogd risico van ernstige perifere sensorische neuropathie (PSN). De Japanse multicenter non-inferioriteit fase 3-studie ACHIEVE heeft ziektevrije overleving (DFS) en PSN geïnventariseerd na drie versus zes maanden adjuvante oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie. Dr. Takayuki Yoshino (Oost-ziekenhuis van het Nationaal Kankcentrum, Chiba) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 1313 patiënten met stadium III coloncarcinoom. De gemiddelde leeftijd van de 651 mannen en 662 vrouwen was 66 jaar (range 28-85). De 1291 behandelde patiënten werden gerandomiseerd naar drie maanden (n=650) of zes maanden (n=641) adjuvante therapie. De therapie was CAPOX (75% van de patiënten) of mFOLFOX6 (25%), in overeenstemming met de voorkeur van de lokale behandelaars. Het primaire eindpunt van de studie was DFS. De figuur laat zien dat er geen significant verschil in werkzaamheid was tussen de drie- en zes-maands arm (HR 0,95; 95%-bti 0,76-1,2). Er waren ook geen verschillen in werkzaamheid tussen CAPOX en mFOLFOX6. Any grade PSN drie jaar na de start van de behandeling werd gezien in 9,7% van de patiënten in de drie-maands arm versus 24,3% van de patiënten in de zes-maands arm (p<0,001). De incidentie van PSN na drie jaar was significant lager met CAPOX dan met mFOLFOX6, zowel in de drie-maands arm (7,9% versus 15,7%; p=0,04) als in de zes-maands arm (21,0% versus 34,1%; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat drie maanden adjuvante behandeling niet inferieur was aan zes maanden adjuvante behandeling in termen van DFS maar wel resulteerde in significant lagere frequentie van PSN. CAPOX was vergeleken met mFOLFOX6 geassocieerd met lager risico van PSN.

1.Yoshino T, Yamanaka T, Oki E et al. Efficacy and long-term peripheral sensory neuropathy of 3 vs 6 months of oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. The ACHIEVE phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Japanese phase 3 study ACHIEVE compared 3 versus 6 months oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. The study found no difference in efficacy between 3 and 6 months of therapy. The rate of any grade peripheral neuropathy at 3 years was significantly reduced with 3 versus 6 months of therapy, and with CAPOX versus mFOLFOX6. The authors conclude that 3 months of CAPOX may be the most appropriate treatment option, particularly for patients with low-risk disease.