Methotrexaat is een belangrijke component van moderne chemotherapie voor ALL. Methotrexaat kan echter geassocieerd zijn met neurologische complicaties tijdens de therapie en met lange-termijn neurologische defecten. Dr. Michael Scheurer (Texas Children’s Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een prospectieve studie uitgevoerd van demografische en klinische factoren die geassocieerd zijn met de incidentie van methotrexaat-neurotoxiciteit in pediatrisch ALL (kinderen in de leeftijd van twee tot en met achttien jaar), en van de associatie van deze toxiciteit met uitkomsten. Ze publiceren de studie vandaag online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 280 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd ALL, die tussen november 2012 en februari 2017 werden behandeld in drie centra (in Houston, Tucson, en Minneapolis). Honderd kinderen waren non-Hispanic white, 133 waren Hispanic, 23 non-Hispanic black, en 20 non-Hispanic other. De onderzoekers inventariseerden in de medische dossiers gevallen van methotrexaat-neurotoxiciteit, gedefinieerd als een acute neurologische gebeurtenis na methotrexaat-therapie. Deze gebeurtenissen waren per 1 juni 2017 (follow-up mediaan 22,6 maanden; range 1,3-55,6 maanden) gezien in 39 patiënten (13,9%).

Na correctie voor geslacht, leeftijd bij diagnose, BMI Z-score, en ALL-risicostratum was het risico van methotrexaat-neurotoxiciteit verhoogd in kinderen met Hispanic-etniciteit (HR 2,43; 95%-bti 1,06-5,58). Patiënten met neurotoxiciteit kregen gemiddeld 2,25 minder doses intrathecaal methotrexaat. In zes van de 39 patiënten met neurotoxiciteit (15,4%) werd tijdens de studieperiode relapse gezien, vergeleken met 13 van de 241 andere patiënten (2,1%; p=0,0038).

De onderzoekers concluderen dat methotrexaat-neurotoxiciteit geassocieerd was met aanpassing van de behandeling en met relapse in pediatrisch ALL. Hispanic etniciteit was geassocieerd met verhoogd risico van methotrexaaat-neurotoxiciteit.

1.Taylor OA, Brown AL, Bracket J et al. Disparities in neurotoxicity risk and outcomes among pediatric acute lymphoblastic leukemia patients. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A study in Tucson, Minneapolis, and Houston found that among pediatric ALL patients Hispanic ethnicity was associated with increased risk of methotrexate neurotoxicity, which was associated with treatment modifications and relapse.