Klonale hematopoëse (CH) is geassocieerd met hogere leeftijd en verhoogd risico van myeloïde maligniteiten en cardiovasculaire complicaties. Een studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de impact van CH in donoren op uitkomsten van eerste matched sibling stamceltransplantatie voor AML of MDS geïnventariseerd. Dr. Betül Oran en collega’s publiceren de studie in Leukemia.¹

De onderzoekers analyseerden DNA in donor-bloedmonsters met targeted deep sequencing van 300 genen. Onder de 363 donoren waren 65 (18%) met CH (minimaal VAF 2%). De meest-fequent gemuteerde genen waren DNMT3A (48% van de CH-positieve donoren), TET2 (25%), PPM1D (8%), en ASXL1 (11%). Er waren geen associaties tussen CH en tijd tot herstel van neutrofielen en trombocyten, incidentie van relapse, transplantatie-gerelateerde mortaliteit, en progressievrije overleving. CH versus niet CH was wel geassocieerd met hoger risico van graad II-IV acute graft-versus-host disease na zes maanden (HR 2,4; p<0,001) en hoger risico van graad III-IV aGVHD na zes maanden (HR 3,8; p=0,003).


De onderzoekers concluderen dat CH in donoren geassocieerd was met hoger risico van graad II-IV en graad III-IV aGVHD na eerste matched sibling transplantatie voor AML of MDS.

1.Oran B, Champlin RE, Wang F et al. Donor clonal hematopoiesis increases risk of acute graft versus host disease after matched sibling transplantation. Leukemia 2021; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center found that donor clonal hematopoiesis in matched sibling transplantation for AML/MDS was not associated with time to neutrophil and platelet recovery, relapse incidence, transplant-related mortality, and progression-free survival. However, risk of grade II-IV and grade III-IV acute graft versus host disease at 6 months after transplant was greater with donor CH than without donor CH.