Het is denkbaar dat de combinatie van immuuncheckpointremmers en PARP-remmers antitumorwerkzaamheid kan hebben voor verscheidene typen solide tumoren. Een fase 1a/b-studie in vijf centra in Australië heeft de de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van het anti-PD1 antilichaam tislelizumab en de PAP-remmer pamiparib voor eerder-behandelde gevorderde solide tumoren. Prof. Michael Friedlander (University of New South Wales, Sydney) publiceren resultaten van het doseringsescalatiestadium van de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 49 patiënten met een mediane leeftijd van 63 jaar (IQR 55-67), ECOG performance score 0 of 1, en een levensverwachting van tenminste twaalf weken. De patiënten kregen in een 3+3 design oplopende doseringen van intraveneus tislelizumab en oraal pamiparib. De aanbevolen fase 2-dosering werd vastgesteld op tislelizumab 200 mg iedere drie weken plus pamiparib 40 mg tweemaal daags. De meest-geziene treatment-emergent adverse events waren misselijkheid, vermoeidheid, diarree, en braken. Immuun-gerelateerde AEs werden gezien in 23 van 49 patiënten (47%), onder wie negen (39%) met corticosteroïd-reversibele asymptomatische graad 3 of 4 hepatische irAEs. Het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 TRAE was anemie (12% van de patiënten). Er waren geen graad 5 TRAEs. Na mediaan 8,3 maanden follow-up (IQR 4,8-12,8) was objectieve respons gezien in tien patiënten (20%), onder wie twee patiënten met complete respons.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pamiparib plus tislelizumab over het algemeen goed werd verdragen en geassocieerd was met antitumoractiviteit in patiënten met gevorderde solide tumoren.

1.Friedlander M, Meniawy T, Markman B et al. Pamiparib in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumours: results from the dose-escalation stage of a multicentre, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at five centers in Australia found that the combination of the PARP inhibitor pamiparib and the anti-PD-1 monoclonal antibody tislelizumab was generally well tolerated and associated with antitumor responses and clinical benefit in patients with advanced solid tumors.