De CheckMate 067-studie randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd melanoom naar hetzij nivolumab plus ipilimumab, of alleen nivolumab, of alleen ipilimumab. In 2015 werd gepubliceerd dat de progressievrije overleving en de objectieve respons beter waren in de combinatie-arm en de nivolumab monotherapie-arm dan in de ipilimumab monotherapie-arm. Dr. Jedd Wolchock (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu online in The New England Journal of Medicine de drie-jaars overall survival uitkomsten van de studie.¹

De studie werd uitgevoerd in 137 centra in 21 landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met niet-eerder behandeld histologisch bevestigd stadium III of IV melanoom en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar nivolumab 1 mg per kg lichaamsgewicht iedere drie weken plus ipilimumab 3 mg per kg iedere drie weken voor vier doses, gevolgd door nivolumab 3 mg per kg iedere twee weken (n=314), of nivolumab 3 mg per kg iedere twee weken plus ipilimumab-gematchte placebo (n=316), of ipilimumab 3 mg per kg iedere drie weken plus nivolumab-gematchte placebo (n315) voor vier doses. De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De twee primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival in de combinatie-arm en de nivolumab-arm versus de ipilimumab-arm.

De figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de studie. Na minimaal 36 maanden follow-up was de mediane OS niet bereikt in de combinatie-arm, 37,6 maanden in de nivolumab-arm, en 19,9 maanden in de ipilimumab-arm; met een HR van 0,55 (p<0,001) voor de combinatie versus ipilimumab en een HR van 0,65 (p<0,001) voor nivolumab versus ipilimumab. Na drie jaar was nog 58% van de patiënten in de combinatie-arm in leven, 52% van de patiënten in de nivolumab-arm, en 34% in de ipilimumab-arm. Er waren geen nieuwe veligheidssignalen. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 59% van de patiënten in de combinatie-arm, 21% van de patiënten in de nivolumab-arm, en 28% van de patiënten in de ipilimumab-arm.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd melanoom nivolumab plus ipilimumab of alleen nivolumab resulteren in significant langere OS dan alleen ipilimumab.

1. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2017; epub ahead of print