De fase 3-studie CheckMate 066 randomiseerde patiënten met BRAF-wildtype gevorderd melanoom naar pembrolizumab of dacarbazine. Eerder is gepubliceerd dat de een-jaars overall survival (73% versus 42%), de progressievrije overleving (mediaan 5,1 maanden versus 2,2 maanden), en de objective response rate (40% versus 14%) significant beter waren in de pembrolizumab-arm. Dr. Paolo Ascierto (Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale, Napels) en collega’s publiceren nu online in JAMA Oncology een analyse van resultaten van de studie na drie jaar follow-up.¹

De multinationale studie includeerde van januari 2013 tot en met februari 2014 volwassen patiënten met bevestigd niet-resectabel niet-eerder behandeld stadium III of IV gevorderd melanoom zonder BRAF-mutatie, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken plus dacarbazine-gematchte placebo iedere drie weken (n=210), of dacarbazine 1000 mg/m² iedere drie weken plus nivolumab-gematchte placebo iedere twee weken (n=208). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. In de nivolumabgroep was 57,6% van de patiënten man en was de mediane leeftijd 64 jaar; in de dacarbazinegroep was 60,1% van de patiënten man en was de mediane leeftijd 66 jaar.

De figuur toont de OS en PFS in beide armen van de studie. De drie-jaars OS was 51,2% met nivolumab versus 21,6% met dacarbazine. De mediane OS was 37,5 maanden versus 11,2 maanden (HR 0,46; p<0,001). De drie-jaars PFS was 32,2% versus 2,9%. Complete respons werd gezien in 19,0% van de patiënten in de nivolumabgroep versus 1,4% van de patiënten in de dacarbazinegroep; partiële respons in 23,8% versus 13,0%. Behandelings-gerelateerde graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 15,0% van de patiënten in de nivolumabgroep en in 17,6% van de patiënten in de dacarbazinegroep.

De onderzoekers concluderen dat de analyse laat zien dat nivolumab vergeleken met dacarbazine resulteert in betere drie-jaars overleving van patiënten met niet-eerder behandeld BRAF-wildtype gevorderd melanoom.

1.Ascierto PA, Long GV, Robert C et al. Survival outcomes in patients with previously untreated BRAF wild-type advanced melanoma treated with nivolumab therapy. Three-year follow-up of a randomized phase 3 trial. JAMA oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Three-year follow-up of the international randomized phase 3 study CheckMate 066 showed that nivolumab compared with dacarbazine resulted in significantly improved overall survival and progression-free survival in patients with previously untreated BRAF wild-type advanced melanoma.